1981年，Shih等首次从大鼠的神经母细胞瘤DNA中克隆出一种新的癌基因neu。后来Slamon等首次从人cDNA文库中分离出与表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor, EGFR）基因高度同源的HER-2。随后的序列分析和染色体谱分析发现，neu和HER -2其实是一个基因，习惯上称为HER-2/neu基因或c-erbB-2基因。
乳腺癌已成为严重的全球健康负担，每年新增病例超过100万，其中美国2011年新增病例超过22万。2011年，美国约有3.9万例患者死于乳腺癌。目前乳腺癌在女性是仅次于肺癌的第二大死亡
11981年，Shih等首次从大鼠的神经母细胞瘤DNA中克隆出一种新的癌基因neu。后来Slamon等首次从人cDNA文库中分离出与表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor, EGFR）基
2HER-2是与乳腺癌的预后有密切关系的癌基因，在20%～30%的乳腺癌中可以检测到该基因的扩增和过表达。近年来乳腺癌的治疗有了许多里程碑式的进展，尤其是HER-2靶向药物的使用显著改
3NSABP B-31和NCCTG N9831临床研究NSABP B-31研究的启动时间是2000年2月，是第一个启动的曲妥珠单抗辅助治疗研究。NCCTG N9831研究的启动时间是2000年5月，NCCTG N9831基本与NSA
4由于NSABP B- 31、NCCTG N9831、HERA、BCIRG 006临床研究均证实了曲妥珠单抗辅助治疗1年比观察组明显提高DFS及OS，所以，目前在多种指南及专家共识中皆推荐曲妥珠单抗使用1年用
5目前在NCCN指南中，关于在HER-2阳性乳腺癌辅助治疗中曲妥珠单抗与何种化疗方案联合有几种模式的推荐。根据NSABP B- 31/NCCTG N9831的设计推荐AC方案序贯紫杉醇加曲妥珠单抗；根
6NCCTG N9831试验将3 133例I～Ⅲ期HER-2阳性的可手术乳腺癌患者随机分为3组：对照组为多柔比星加环磷酰胺4个疗程序贯单周紫杉醇治疗12周（AC-P）；序贯组为多柔比星加环磷酰胺4个疗程
7由于在HERA研究1年中期分析中DFS已有显著的统计学差异，曲妥珠单抗辅助治疗表现出了卓越的疗效，因此独立评审委员会根据伦理学要求将HERA研究设计调整。根据GCP的原则，HERA研究
8曲妥珠单抗辅助治疗的几项大型临床试验评估确立了曲妥珠单抗在肿瘤≥1cm和（或）淋巴结阳性、HER-2阳性乳腺癌患者中的地位。但辅助治疗中曲妥珠单抗对<1cm且淋巴结阴性的乳腺
9NSABP B-31和NCCTG N9831描述了在辅助治疗阶段曲妥珠单抗引起心脏毒性的范围和自然病程。两项实验的有效性和毒性最初的报道来自于一个将不包含曲妥珠单抗的对照组和两个包
10拉帕替尼的作用机制：拉帕替尼（Lapatinib）是一种可逆的小分子酪氨酸激酶抑制剂（双激酶抑制剂），能有效抑制HER-1和HER-2酪氨酸激酶活性，抑制细胞内的EGFR和HER-2的ATP位点，阻止肿瘤细
11帕妥珠单抗的作用机制帕妥珠单抗（Pertuzumab）是基于人免疫球蛋白Gl（IgGl）框架序列的人源化单克隆抗体，由两个重链（449个氨基酸残基）和两个轻链（214个残基）组成。与曲妥珠单抗一样，帕妥
12T-DM1是一种抗体-药物共轭物，它将特异性靶向HER-2的抗肿瘤药物曲妥珠单抗与具有细胞毒性的微管抑制剂DM1相偶联。这种抗体与细胞毒性因子共轭物以稳定的化学键连接，其中曲妥珠
13肿瘤细胞的无限制性生长及耐药可能与其存在的多条偶联信号通路相关。多靶点的联合治疗能最大限度杀死肿瘤细胞，是肿瘤治疗的新策略。多靶点治疗策略可分为“横向阻断&rd
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