药物中间体合成手册

3-羟基苯甲醛

分子式:C7H6O2分子量:122.12
英文名:3-Hydroxybenzaldehyde
性状:红色固体。mp 155.6~156.9℃。
用途:周围动脉闭塞性疾病预防和治疗药物NCX-4016合成中间体。
合成方法及操作步骤药物中间体合成手册

方法1 张凯,薛娜,杜玉民等.中国医药工业杂志,2009,40(2):83.

3-羟基苯甲醛(分子式:C<sub>7</sub>H<sub>6</sub>O<sub>2</sub>)的合成方法路线及其结构式

氯化3-重氮基苯甲醛四氯化锡复合物(4):于反应瓶中加入氯化亚锡二水合物45 g(0.2 mol),浓盐酸60 mL,搅拌热解。冷至0℃,加入间硝基苯甲醛(2)10 g(0.066 mol),室温快速搅拌,温度自行升至100℃后,降温至0℃反应3 h。过滤,得复盐(3)。

于另一反应瓶中加入浓盐酸60 mL,加入上述复盐(3),冷至0℃。搅拌下滴加由亚硝酸钠4.6 g(0.067 mol)溶于15 mL水的溶液。加完后继续同温反应1 h。过滤,得淡红色复合物(4),直接用于下一步反应。

3-羟基苯甲醛(1):于反应瓶中加入200 mL水,搅拌下慢慢加入浓硫酸3 mL,加热至沸,分四次加入上述化合物(4),不断搅拌并补加挥发的水。稍冷后加入活性炭脱色10 min。趁热过滤,滤饼用水洗涤。冷却,过滤,于75℃干燥,得淡黄色结晶(1)5.96 g,收率74%,mp 101.7~102.4℃。

方法2 Woodward R B.Org Synth,1955,Coll Vol 3:453.

间硝基苯甲醛-亚硫酸氢钠加成物(3)水溶液:将亚硫酸氢钠2.7 kg(26 mol)溶于3.4倍量的水中,加入间硝基苯甲醛(2)2.0 kg(13.2 mol),于50℃搅拌溶解得棕色透明液。加5.8倍量的水,得间硝基苯甲醛-亚硫酸氢钠加成物(3)水溶液。

间羟基苯甲醛(1):另将22.7 kg(150 mol)硫酸亚铁溶于3倍量的热水中,搅拌下缓缓加入碳酸钙9.4 kg(87 mol)。加入上面的间硝基苯甲醛-亚硫酸氢钠加成物(3)水溶液,搅拌回3 h左右,至pH7~8为止。过滤,滤渣水煮一次后弃去。合并洗涤液和滤液。将此液体冷至15℃以下,滴加亚硝酸钠1.4 kg(20 mol)配成的30%水溶液,温度不超过15℃。加完后保温反应1 h。再于100~110℃水解。蒸馏,蒸至约五分之一体积时,活性炭脱色,过滤,冷冻,析出固体。过滤,水洗,干燥,得间羟基苯甲醛(1)粗品。用10~12倍的水重结晶,得精品0.4 kg,收率24%,mp 104~106℃。

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