药物中间体合成手册

(R)-6-氰基-5-羟基-3-氧代-N,N-二苯基己酰胺

分子式:C19H18N2O3分子量:322.36
英文名:R)-6-Cyano-5-hydroxy-3-oxo-NN-diphenylhexanamide
性状:浅黄色固体。mp 153.4~157.5℃。
用途:降血脂药阿托伐他汀钙(Atorvastatin calcium)中间体。
合成方法及操作步骤药物中间体合成手册

①US 5298627.1994.②陈仲强,陈虹.现代药物的制备与合成.北京:化学工业出版社,2007:440.

(<i>R</i>)-6-氰基-5-羟基-3-氧代-<i>N</i>,<i>N</i>-二苯基己酰胺(分子式:C<sub>19</sub>H<sub>18</sub>N<sub>2</sub>O<sub>3</sub>)的合成方法路线及其结构式

于反应瓶中加入NN-二苯基乙酰胺211 g(1.0 mol),THF 1 L,搅拌下于-10℃慢慢加入2 mol/L的二异丙基氨基锂THF-庚烷溶液0.5 L,其间保持反应液温度在-10~-5℃。加完后于0~-20℃搅拌反应30 min。而后慢慢加入化合物(R)-4-氰基-3-羟基丁酸甲酯(2)40 g(0.25 mol)溶于200 mL HTF的溶液,加完后于-5~-20℃反应30 min。将反应物慢慢加入2.2 mol/L的盐酸1 L中,用500 mL乙酸乙酯提取,水层再用乙酸乙酯提取2次。合并有机层,减压浓缩,得粗品(1)。取少量样品过硅胶柱纯化,可以得到纯品油状物。

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