1-羟乙基-5-巯基-1H-四唑

方法1　肖斌，沈毅，周辉，李勤耕.中国医药工业杂志，2011，42（5）：330.

1-[（2-四氢吡喃）氧乙基]-5-巯基四唑（3）：于反应瓶中加入THF 240 mL，化合物（2）59 g（0.19 mol），搅拌溶解。慢慢滴加由叠氮钠12.4 g（0.19 mol）溶于120 mL水的溶液。加完后于40℃搅拌反应10 h。减压浓缩，剩余物中加入200 mL水，乙酸乙酯洗涤。用85%的磷酸约28 mL调至pH3，用乙酸乙酯提取。有机层用无水硫酸钠干燥后，过滤，活性炭脱色。减压浓缩，得无色液体（3）39.3 g，直接用于下一步反应。

1-羟乙基-5-巯基-1H-四唑（1）：将上述化合物（3）39.3 g（0.171 mol），吡啶对甲苯磺酸盐（PPTS）4.3 g（0.017 mol）、甲醇220 mL加入反应瓶中，回流反应1 h。减压浓缩，剩余的白色固体物加入150 mL水，用乙酸乙酯提取。有机层用无水硫酸钠干燥，过滤。减压浓缩，剩余物用叔丁基甲基醚重结晶，得白色粒状结晶（1）21.2 g，收率78%（以化合物2计），mp 135.5～138℃。

方法2　陈芬儿.有机药物合成法：第一卷.北京：中国医药科技出版社，1999：256.

于反应瓶中加入N-[2-（2-四氢吡喃）氧乙基]二硫代氨基甲酸甲酯（2）11.8 g（0.05 mol）和乙醇40 mL，搅拌下加入含叠氮化钠3.4 g（0.05 mol）的水溶液20 mL，加热搅拌回流2 h。减压浓缩，冷却，向剩余物中加入适量水，用乙酸乙酯提取数次弃去。水层用磷酸调至酸性，再用乙酸乙酯提取数次，合并有机层。水洗，无水硫酸钠干燥。过滤，滤液减压回收溶剂。冷却，向剩余物中加入适量丙酮水溶液，用浓盐酸调至pH2，室温放置2 h。减压浓缩，冷却，用乙醚提取数次，合并有机层，无水硫酸钠干燥。过滤，滤液回收溶剂，向剩余物中加入乙酸乙酯-正己烷混合液，析出结晶。过滤，干燥，得（1）6.2 g，收率85%，mp 135～137℃。