药物中间体合成手册

4-(4-吡啶基甲基)-2H-酞嗪-1-酮

分子式:C14H11N3O分子量:237.26
英文名:4-(Pyridin-4-ylmethyl)-2H-phthalazin-1-one
性状:白色固体。mp 212~213℃。
用途:抗癌药琥珀酸瓦他拉尼(Vatalanib succinate)中间体。
合成方法及操作步骤药物中间体合成手册

吕金玲,刘丹,马小军,杨庆忠.中国药物化学杂志,2008,18(3):200.

4-(4-吡啶基甲基)-2<i>H</i>-酞嗪-1-酮(分子式:C<sub>14</sub>H<sub>11</sub>N<sub>3</sub>O)的合成方法路线及其结构式

2-(4-吡啶基)-1,3-茚二酮(3):于反应瓶中加入苯酞(2)10 g(75 mmol),4-吡啶基甲醛7 mL(74 mmol),乙酸乙酯40 mL,甲醇80 mL,搅拌溶解。冰浴冷却,慢慢滴加甲醇钠-甲醇溶液(350 mmol)80 mL,加完后室温搅拌15 min。升至65℃继续反应2.5 h,生成橘红色溶液。减压浓缩,剩余物中加入350 mL水,用冰醋酸调至中性,析出黄色沉淀。抽滤,依次用水、乙酸乙酯、乙醚洗涤,干燥,得橘黄色固体(3)9.6 g,收率57.6%,mp 305~307℃。

4-(4-吡啶基甲基)-2H-酞嗪-1-酮(1):于反应瓶中加入上述化合物(3)2.0 g(9 mmol),水合肼8.6 mL(174 mmol),搅拌加热至110℃(回流),反应8 h后冷却沉淀。抽滤,依次用乙醇、乙醚洗涤,干燥,得白色固体(1)1.73 g,收率81%,mp 212~213℃。

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