药物中间体合成手册

5-氮杂胞嘧啶

分子式:C3H4N4O分子量:112.09
英文名:5-Azacytosine
性状:白色固体。mp 350℃以上。
用途:抗癌药氮杂胞苷(Azacitidine)等的中间体。
合成方法及操作步骤药物中间体合成手册

方法1 郭刚,杨千姣,赵力挥等.中国药物化学杂志,2008,18(5):377.

5-氮杂胞嘧啶(分子式:C<sub>3</sub>H<sub>4</sub>N<sub>4</sub>O)的合成方法路线及其结构式

于反应瓶中加入N-氰基胍(2)16.8 g(0.2 mol),甲酸18.4 g(0.34 mol),搅拌下于120℃反应20 min,生成白色黏稠物。冷却,加入10 mL乙醇,搅拌,过滤,得化合物(2)的甲酸盐。将其铺成1cm厚的薄层,置于烘箱中于145℃加热145 min,得粗品(1)15.6 g。按照如下方法进行纯化:粗品加入30 mL水中,搅拌回流。加入适量盐酸使固体溶解,活性炭脱色。过滤,冷却,用氨水调至pH6,冰箱中放置过夜。过滤,水洗,干燥,得白色结晶(1)12.6 g,收率56.3%,mp>300℃。

方法2 冷宗康,严正兰,黄枕亚.中国医药工业杂志,1978,11:15.

于反应瓶中加入85%的甲酸80 mL,醋酸酐80 mL,N-氰基胍(2)84 g(1.0 mol)。慢慢加热至100℃,反应开始猛烈沸腾,固体物逐渐溶解,不久有白色沉淀生成。再于140℃反应2 h。冷却至室温,抽滤,得粗品。粗品用沸腾的乙醇提取三次,真空干燥,得白色粉末5-氮杂胞嘧啶(1)27 g,收率24%,mp 350℃以上。

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