答:葡萄球菌的主要耐药问题是对甲氧西林耐药,耐甲氧西林的葡萄球菌对β-内酰胺类药物交叉耐药,对氨基苷类、大环内酯类和喹诺酮类常协同耐药。葡萄球菌对β-内酰胺类耐药有两种关键耐药类型:一种是产生可诱导的质粒介导青霉素酶,该酶可灭活青霉素、青霉素V、羧基和脲基青霉素。克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦等酶抑制剂可抑制该酶活性。甲氧西林、苯唑西林和头孢菌素对该酶稳定,不被水解;另一种是mecA基因编码的PBP2a导致对甲氧西林/苯唑西林耐药,PBP2a是一种替代的“旁路”青霉素结合蛋白。葡萄球菌对氨基苷类耐药是由于获得氨基苷灭活酶。美国疾病控制中心(CDC)在2002年7月正式公布第一株真正耐万古霉素(MIC > 128mg/L)的金黄色葡萄球菌,至今全球已有6株耐药株。研究表明耐药质粒是由耐万古霉素肠球菌VRE的VanA基因型转移获得。但至2007年5月中国CHINET多中心耐药监测和中国卫生部全国细菌耐药监测网仍未检出万古霉素耐药的葡萄球菌。

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