三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer，TNBC）是指ER、PR、HER-2均为阴性的乳腺癌，其发病率占乳腺癌的10%～17%。由于TNBC具有侵袭力强、远处转移风险高和预后差等特点，引起了
1虽然对贝伐单抗在乳腺癌中的地位仍有争议，但是并不妨碍在乳腺癌中探索新的抗血管生成药物。目前临床研究阶段相对较早的是作用于VEGFR的小分子酪氨酸激酶抑制剂如索拉非尼和
2乳腺癌发病原因复杂，很多基因和信号分子都有可能成为潜在的靶点。但实际上乳腺癌细胞的分子通路复杂交错，还有很多信号通路尚不了解。目前靶向治疗新药研发最多的还是围绕着HE
3来那替尼（Neratinib, HKI-272）系小分子酪氨酸激酶抑制剂，是一种处在研究阶段的口服HER-2和HER-1激酶抑制剂。在晚期实体肿瘤进行的I期临床试验中，来那替尼的剂量爬坡从40、80、1
5T-DM1通过将抗体和药物共轭连接（antibody-drug conjugate, ADC），形成 T-DM1轭合物。DM1是一种半合成药物，通过抑制微管功能杀死肿瘤细胞。DM1附着于曲妥珠单抗后，以HER-2阳性的乳
6目前，在临床上比较成功的双靶向阻滞是HER-2的胞外结构域Ⅳ区和Ⅱ区的联合阻断，分别用曲妥珠单抗和帕妥珠单抗；HER-2的胞外结构域Ⅳ区和受体胞内酪氨酸激酶区域的联合阻断，分别用
7HER-2阳性肿瘤的HER-2主要存在形式为HER-2/HER-2同源二聚体和HER-2/HER-3异源二聚体。曲妥珠单抗与HER-2的胞外结构域Ⅳ区结合，与功能密切相关的二聚体的形成不涉及Ⅳ区，因此
8拉帕替尼是一种能同时抑制HER-1和HER-2受体的小分子酪氨酸激酶抑制剂。体外实验和动物实验提示其对多种肿瘤细胞株的生长和增殖有显著的抑制作用。在动物实验中，还发现与他莫
9随着对三阴性乳腺癌病理学及分子学特点的更多认识，研究者一直在努力寻求三阴性乳腺癌的分子靶点，促进针对这种临床侵袭性强疾病有效的靶向药物的发展，有助于寻求有效的治疗措施
10曲妥珠单抗曲妥珠单抗（Trastuzumab）是目前临床上对乳腺癌HER-2阳性者用得最多、最为成熟的直接对抗HER-2蛋白的生物治疗制剂，也是目前唯一被批准用于HER-2阳性乳腺癌的晚期挽救
11HER-2过表达型乳腺癌生物学恶性程度高、预后差，且易对某些化疗药物及内分泌治疗药物耐药。针对HER-2过表达型乳腺癌特异性治疗药物——曲妥珠单抗是第一个成功用于
12肿瘤细胞的无限制性生长及耐药可能与其存在的多条偶联信号通路相关。多靶点的联合治疗能最大限度杀死肿瘤细胞，是肿瘤治疗的新策略。多靶点治疗策略可分为“横向阻断&rd
13T-DM1是一种抗体-药物共轭物，它将特异性靶向HER-2的抗肿瘤药物曲妥珠单抗与具有细胞毒性的微管抑制剂DM1相偶联。这种抗体与细胞毒性因子共轭物以稳定的化学键连接，其中曲妥珠
14帕妥珠单抗的作用机制帕妥珠单抗（Pertuzumab）是基于人免疫球蛋白Gl（IgGl）框架序列的人源化单克隆抗体，由两个重链（449个氨基酸残基）和两个轻链（214个残基）组成。与曲妥珠单抗一样，帕妥
15拉帕替尼的作用机制：拉帕替尼（Lapatinib）是一种可逆的小分子酪氨酸激酶抑制剂（双激酶抑制剂），能有效抑制HER-1和HER-2酪氨酸激酶活性，抑制细胞内的EGFR和HER-2的ATP位点，阻止肿瘤细
16HER-2是与乳腺癌的预后有密切关系的癌基因，在20%～30%的乳腺癌中可以检测到该基因的扩增和过表达。近年来乳腺癌的治疗有了许多里程碑式的进展，尤其是HER-2靶向药物的使用显著改
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