酪氨酸激酶抑制剂
酪氨酸激酶在肿瘤的发生、发展过程中起着非常重要的作用,它包括位于细胞膜的受体酪氨酸激酶(receptor tyrosine kinase, RTK)和位于细胞质的非受体酪氨酸激酶。在乳腺癌中备受关注的表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptors,EGFR)和血管内皮生长因子受体(vascular endothelial growth factor receptor, VEGFR)均为RTK。以酪氨酸激酶为靶点的酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor, TKI)已经成为目前国际抗肿瘤的分子靶向治疗药物研发热点。TKI通过抑制酪氨酸激酶生物活性,从而干扰肿瘤细胞的损伤修复,使细胞分裂阻滞在G1期,诱导细胞凋亡,抗新生血管形成等,从多途径实现抗肿瘤作用。目前应用于乳腺癌的TKI从作用靶点来分,可以分为3类:作用于EGFR的TKI、作用于VEGFR的TKI和非受体TKI。
1 | EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)是作用于EGFR的酪氨酸激酶小分子化合物。EGFR属于I型酪氨酸激酶受体家族,表达于中胚层和外胚层的各种组织(造血细胞除外),在细胞的生长、增殖和分...... |
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2 | 拉帕替尼(Lapatinib, Tykerb, GW572016)是继曲妥珠单抗之后的第二个乳腺癌分子靶向药物,它是一种口服的、双靶点、小分子TKI,其靶点为HER-1和HER-2。拉帕替尼通过氢键与HER-1和H...... |
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3 | 阿法替尼(Afatinib, BIBW2992)和拉帕替尼均为靶向HER-1和HER-2的双靶点酪氨酸激酶抑制剂,不同的是阿法替尼的结合是不可逆的,因而推测其阻断作用更强。更重要的是,阿法替尼能对抗...... |
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4 | 吉非替尼(Gifitinib, Iressa)是第一个被美国FDA批准应用于临床治疗的EGFR-TKI,其作用靶点为HER-1,主要用于非小细胞肺癌的二线治疗。研究表明,乳腺癌中原发性和继发性内分泌抵抗...... |
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5 | VEGFR酪氨酸激酶抑制剂(VEGFR-TKI)是作用于是VEGFR的酪氨酸激酶小分子化合物。肿瘤细胞通过分泌生长因子诱导新生血管形成,以供给肿瘤细胞生长和增殖。目前发现的最关键的生长...... |
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