1. TSU.TW
  2. 乳腺肿瘤学
  3. 乳腺癌药物治疗的进展
  4. 酪氨酸激酶抑制剂
共8

酪氨酸激酶抑制剂

酪氨酸激酶在肿瘤的发生、发展过程中起着非常重要的作用,它包括位于细胞膜的受体酪氨酸激酶(receptor tyrosine kinase, RTK)和位于细胞质的非受体酪氨酸激酶。在乳腺癌中备受关注的表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptors,EGFR)和血管内皮生长因子受体(vascular endothelial growth factor receptor, VEGFR)均为RTK。以酪氨酸激酶为靶点的酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor, TKI)已经成为目前国际抗肿瘤的分子靶向治疗药物研发热点。TKI通过抑制酪氨酸激酶生物活性,从而干扰肿瘤细胞的损伤修复,使细胞分裂阻滞在G1期,诱导细胞凋亡,抗新生血管形成等,从多途径实现抗肿瘤作用。目前应用于乳腺癌的TKI从作用靶点来分,可以分为3类:作用于EGFR的TKI、作用于VEGFR的TKI和非受体TKI。

1

作用于表皮生长因子受体(EGFR)的酪氨酸激酶抑

EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)是作用于EGFR的酪氨酸激酶小分子化合物。EGFR属于I型酪氨酸激酶受体家族,表达于中胚层和外胚层的各种组织(造血细胞除外),在细胞的生长、增殖和分

作用于表皮生长因子受体(EGFR)的酪氨酸激酶抑制剂
2

酪氨酸激酶抑制剂:拉帕替尼治疗乳腺癌

拉帕替尼(Lapatinib, Tykerb, GW572016)是继曲妥珠单抗之后的第二个乳腺癌分子靶向药物,它是一种口服的、双靶点、小分子TKI,其靶点为HER-1和HER-2。拉帕替尼通过氢键与HER-1和H

酪氨酸激酶抑制剂:拉帕替尼治疗乳腺癌
3

酪氨酸激酶抑制剂:阿法替尼治疗乳腺癌

阿法替尼(Afatinib, BIBW2992)和拉帕替尼均为靶向HER-1和HER-2的双靶点酪氨酸激酶抑制剂,不同的是阿法替尼的结合是不可逆的,因而推测其阻断作用更强。更重要的是,阿法替尼能对抗

酪氨酸激酶抑制剂:阿法替尼治疗乳腺癌
4

酪氨酸激酶抑制剂:吉非替尼治疗乳腺癌

吉非替尼(Gifitinib, Iressa)是第一个被美国FDA批准应用于临床治疗的EGFR-TKI,其作用靶点为HER-1,主要用于非小细胞肺癌的二线治疗。研究表明,乳腺癌中原发性和继发性内分泌抵抗

酪氨酸激酶抑制剂:吉非替尼治疗乳腺癌
5

作用于VEGFR的酪氨酸激酶抑制剂

VEGFR酪氨酸激酶抑制剂(VEGFR-TKI)是作用于是VEGFR的酪氨酸激酶小分子化合物。肿瘤细胞通过分泌生长因子诱导新生血管形成,以供给肿瘤细胞生长和增殖。目前发现的最关键的生长

作用于VEGFR的酪氨酸激酶抑制剂
6

酪氨酸激酶抑制剂:厄洛替尼

厄洛替尼(Erlotinib, Tarceva)与吉非替尼的作用机制类似,也是口服选择性作用于HER-1的小分子TKI,目前也主要用于非小细胞肺癌的二线治疗。然而,厄洛替尼在乳腺癌中的研究结果令人

酪氨酸激酶抑制剂:厄洛替尼
7

酪氨酸激酶抑制剂:来那替尼治疗乳腺癌

来那替尼(Neratinib, HKI-272)是一种口服不可逆、全EGFR的TKI,作用靶点为HER-1、HER-2、HER-3和HER-4。I期和Ⅱ期临床研究证实了来那替尼对HER-2阳性乳腺癌显著的临床疗效和可

酪氨酸激酶抑制剂:来那替尼治疗乳腺癌
8

非受体酪氨酸激酶抑制剂

非受体酪氨酸激酶家族中目前关注较多的是Src激酶家族,它们可与多种受体蛋白相结合,调节细胞的增殖、分化、黏附、运动及血管生成。阻断或调控Src酪氨酸激酶与这些过表达的受体

非受体酪氨酸激酶抑制剂
缩/展 搜索 回顶部