酪氨酸激酶抑制剂
酪氨酸激酶在肿瘤的发生、发展过程中起着非常重要的作用，它包括位于细胞膜的受体酪氨酸激酶（receptor tyrosine kinase, RTK）和位于细胞质的非受体酪氨酸激酶。在乳腺癌中备受关注的表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptors，EGFR）和血管内皮生长因子受体（vascular endothelial growth factor receptor, VEGFR）均为RTK。以酪氨酸激酶为靶点的酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor, TKI）已经成为目前国际抗肿瘤的分子靶向治疗药物研发热点。TKI通过抑制酪氨酸激酶生物活性，从而干扰肿瘤细胞的损伤修复，使细胞分裂阻滞在G1期，诱导细胞凋亡，抗新生血管形成等，从多途径实现抗肿瘤作用。目前应用于乳腺癌的TKI从作用靶点来分，可以分为3类：作用于EGFR的TKI、作用于VEGFR的TKI和非受体TKI。
| 1 | EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）是作用于EGFR的酪氨酸激酶小分子化合物。EGFR属于I型酪氨酸激酶受体家族，表达于中胚层和外胚层的各种组织（造血细胞除外），在细胞的生长、增殖和分...... |
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| 2 | 拉帕替尼（Lapatinib, Tykerb, GW572016）是继曲妥珠单抗之后的第二个乳腺癌分子靶向药物，它是一种口服的、双靶点、小分子TKI，其靶点为HER-1和HER-2。拉帕替尼通过氢键与HER-1和H...... |
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| 3 | 阿法替尼（Afatinib, BIBW2992）和拉帕替尼均为靶向HER-1和HER-2的双靶点酪氨酸激酶抑制剂，不同的是阿法替尼的结合是不可逆的，因而推测其阻断作用更强。更重要的是，阿法替尼能对抗...... |
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| 4 | 吉非替尼（Gifitinib, Iressa）是第一个被美国FDA批准应用于临床治疗的EGFR-TKI，其作用靶点为HER-1，主要用于非小细胞肺癌的二线治疗。研究表明，乳腺癌中原发性和继发性内分泌抵抗...... |
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| 5 | VEGFR酪氨酸激酶抑制剂（VEGFR-TKI）是作用于是VEGFR的酪氨酸激酶小分子化合物。肿瘤细胞通过分泌生长因子诱导新生血管形成，以供给肿瘤细胞生长和增殖。目前发现的最关键的生长...... |
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| 6 | 厄洛替尼（Erlotinib, Tarceva）与吉非替尼的作用机制类似，也是口服选择性作用于HER-1的小分子TKI，目前也主要用于非小细胞肺癌的二线治疗。然而，厄洛替尼在乳腺癌中的研究结果令人...... |
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| 7 | 来那替尼（Neratinib, HKI-272）是一种口服不可逆、全EGFR的TKI，作用靶点为HER-1、HER-2、HER-3和HER-4。I期和Ⅱ期临床研究证实了来那替尼对HER-2阳性乳腺癌显著的临床疗效和可...... |
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| 8 | 非受体酪氨酸激酶家族中目前关注较多的是Src激酶家族，它们可与多种受体蛋白相结合，调节细胞的增殖、分化、黏附、运动及血管生成。阻断或调控Src酪氨酸激酶与这些过表达的受体...... |
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