[诊断]附:丁香视野 1浅识线粒体病

人体mtDNA 与染色体DNA不同，长度为16.5kb的线粒体基因组为双链闭环，外环为重链（H），内环为轻链（L），位于线粒体基质内。 复合体Ⅰ包含约42种多肽，其中7种由mtDNA编码;复合体Ⅱ包含4种多肽，均由核DNA编码;复合体Ⅲ有11种多肽，其中仅细胞色素C由mtDNA编码;复合体Ⅳ包含13种多肽，其中COX-1、2、3由mtDNA编码;复合体Ⅴ有13种多肽，ATP酶6和酶8由mtDNA 编码。因此，线粒体疾病既可由mtDNA缺陷引起，也可由核DNA缺陷引起，前者为散发或母系遗传，后者为散发或孟德尔遗传。mtDNA的改变若存在于所有mtDNA分子，称为同型异源性（homoplasmy），若仅存在于部分mtDNA分子，则称为异质性（heteroplasmy），也即突变的致病mtDNA可以和正常mtDNA（野生型）共存，呈现DNA长短不一。 （4）母系遗传方式:在受精卵形成过程中，卵细胞是mtDNA 的惟一来源，因此母系亲属由于携带缺陷mtDNA的比例较低而症状会轻于先证者，因而在同一母系家族中见到临床症状不同的亲属是常见现象。几种分类各有利弊，相互交叉重叠，但均有不足之处，有时可导致理解上的混淆，如MELAS是一种临床综合征，多数为mtDNA点突变，同时也可归为复合体Ⅰ、Ⅳ缺陷症的表现。 （3）肌阵挛性癫痫间伴蓬毛样红纤维（MERRF）［8］:母系遗传多见，线粒体DNA多处突变，青年期起病，主要表现为肌阵挛性癫痫，可合并线粒体肌病、多发性周围神经病和小脑性共济失调等，肌肉病理特征为破碎红纤维，COX染色阴