[诊断]附:丁香视野 神经系统遗传代谢病

遗传性代谢病（inherited metabolic diseases，IMD）或称先天性代谢缺陷（inborn error metabolism，IEM）是参与体内代谢的某种酶、运载蛋白、膜或受体等的编码基因发生突变，从而导致机体生化代谢紊乱，造成中间或旁路代谢产物蓄积，或终末代谢产物缺乏，引起一系列临床症状的一组疾病。IEM多为常染色体隐性遗传病，少数为常染色体显性遗传或X、Y连锁伴性遗传及线粒体遗传等，自1908年Garrod提出IEM概念以来，迄今发现的疾病已有500余种。曾见过被全国多家知名医院诊断为脊髓多发性硬化的年轻男性，居然是甲基丙二酸尿症，后痊愈;曾被诊断为原发性肉碱缺乏的脂质沉积性肌病的中学生，因为家里条件差用不起肉碱而放弃治疗，后因严重酸中毒而生命垂危时才发现是戊二酸尿症，仅仅用最简单的VitB12患者就获得了新生;曾被诊断为良性复发性脑膜炎的老大爷居然是瓜氨酸血症Ⅱ型;诊为扭转痉挛、再障、银屑病的濒临绝境的小学生，居然是生物素酶缺乏症，例子太多太多。 其实IEM在我们神经科有一些也是耳熟能详，如线粒体脑肌病、肝豆状核变性、多巴反应性肌张力障碍及肾上腺脑白质营养不良等，但是遗传代谢病有500种之多，我们认识到的也只是凤毛麟角而已。打个比方，正常情况下A作为底物在酶E和辅酶F的作用下产生B，而一旦E或F的活性部分或完全丧失，大量的A在体内蓄积并通过旁路产生对人体有害的物质b，加之B的缺乏从而造成以神经系统、肝肾、皮肤、造血系统为主的损害。根据异常代谢物的分子大小，又可将IEM分为小分子病（如有