间溴甲苯

①Furniss B S，Hannaqford A J，Rogers V，et al.Vogel’s Textbook of Practical Organic Chemistry.Fouth Edition，Longman London and New York，1978：710.②孙昌俊，曹晓冉，王秀菊.药物合成反应——理论与实践.北京：化学工业出版社，2007：330.

4-乙酰氨基-3-溴甲苯（3）：于反应瓶中加入对甲基苯胺（2）107 g（1.0 mol），冰醋酸400 mL，回流反应2 h。冷却，随着温度的下降，有结晶析出。当温度降至45℃时，滴加162.5 g（1.01 mol）的溴，滴加时保持反应温度在50～55℃，约40 min加完。加完后继续搅拌反应30 min。搅拌下将反应混合物倒入由1 kg碎冰、1 kg水和14 g亚硫酸氢钠的混合物中，若仍有溴的颜色，可再加入少量的亚硫酸氢钠。抽滤，水洗，干燥，得化合物（3）250 g。不必提纯直接用于下一步反应。

4-氨基-3-溴甲苯盐酸盐（4）：于反应瓶中加入上述化合物（3）250 g，95%的乙醇250 mL，水浴加热溶解。再加入浓盐酸250 mL，搅拌回流反应3 h，在此过程中有盐酸盐固体析出。冷却，抽滤，冷乙醇洗涤两次，干燥，得化合物（4）150 g，收率67.5%。

4-氨基-3-溴甲苯（5）：将上述化合物（4）加入400 mL水中，搅拌下加入由70 g氢氧化钠溶于350 mL水配成的溶液，生成游离碱4-氨基-3-溴甲苯暗色油状物（5）。冷至15～20℃，分出油状物，重125 g，收率67%，直接用于下一步反应。

间溴甲苯（1）：于反应瓶加入400 mL工业乙醇，100 mL浓硫酸，125 g（0.67 mol）粗品（5），搅拌下冰水浴冷却至5℃，而后慢慢滴加由亚硝酸钠74 g（1.07 mol）溶于135 mL水配成的溶液，控制反应温度不超过10℃。加完后继续搅拌反应20 min。用碘化钾-淀粉试纸检验反应终点。加入铜粉17.5 g。安上回流冷凝器，小心地用水浴加热，反应剧烈时立即用冰浴冷却。控制氮气和乙醛的逸出不要过快。反应平稳后再继续加热。最终沸水浴加热反应10 min。反应液的颜色由微红棕色变为黄色。加入水1 L，水蒸气蒸馏，直至无油状物馏出。分出黄色油状物，用10%的氢氧化钠水溶液洗涤两次，水洗两次。再依次用浓硫酸、水、5%的碳酸钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥，蒸馏，收集180～183℃的馏分，得间溴甲苯（1）65 g，收率38%。