①Bollag W,Ruegg R,Ryser G.US 4105681.1978.②陈芬儿.有机药物合成法:第一卷.北京:中国医药科技出版社,1999:42.
于干燥的反应瓶中加入化合物(2)246 g(1 mol),苯2.4 L,三苯基膦溴化氢343 g(1 mol),于60℃搅拌反应24 h。冷却,过滤,滤饼用苯洗涤。滤饼溶于700 mL二氯甲烷,回收溶剂,真空干燥,得化合物(3),直接用于下一步反应。
于反应瓶中加入上述化合物(3)228 g(0.4 mol),DMF 910 mL,氮气保护,冷至5~10℃,于20 min分批加入50%的氢化钠(矿物油)17.5 g,加完后继续于10℃搅拌反应1 h。控制5~8℃滴加3-甲酰丁烯酸丁酯61.8 g(0.36 mol),加完后继续搅拌反应2 h。将反应物倒入8 L冰水中,加入氯化钠300 g,用正己烷提取。合并提取液,依次用甲醇-水(6∶4)、水洗涤,无水硫酸钠干燥。过滤,浓缩,冷却,析出固体(1),mp 80~81℃。