药物中间体合成手册

贝萨罗汀

分子式:C24H28O2分子量:348.49
英文名:Bexarotene
性状:白色固体。
用途:顽固性皮肤T-细胞淋巴瘤治疗药贝萨罗汀(Bexarotene)原料药。
合成方法及操作步骤药物中间体合成手册

陆文超,于顺廷,饶龙意等.中国医药工业杂志,2012,43(4):241.

贝萨罗汀(分子式:C<sub>24</sub>H<sub>28</sub>O<sub>2</sub>)的合成方法路线及其结构式

4-[1-(5,6,7,8-四氢-3,5,5,8,8-五甲基-2-萘基)-乙烯基]苯甲酸甲酯(3):于反应瓶中加入无水二氯甲烷250 mL,依次加入溴化甲基三苯基鏻35.7 g(0.1 mol)、叔丁醇钾11.2 g(0.1 mol),于80℃用400W微波照射回流反应4 min。冷却,加入化合物(2)9.1 g(25 mmol),而后于60℃用400W微波照射3 min。冷却,将反应物倒入400 mL冰水中,分出有机层,水层用二氯甲烷提取。合并有机层,无水硫酸钠干燥。过滤,浓缩,剩余物用乙醇重结晶,得白色粉末(3)7.2 g,收率85%,mp 159~161℃。

贝萨罗汀(1):于反应瓶中加入甲醇300 mL,化合物(3)36.3 g(0.1 mol),2 mol/L的氢氧化钾水溶液150 mL,回流反应1 h。冷至室温,用1 mol/L的盐酸调至pH4~5,乙酸乙酯提取(200 mL×2),无水硫酸钠干燥。过滤,减压浓缩,剩余物用二氯甲烷重结晶,得白色粉末(1)31.4 g,收率90%,mp 229~231℃。

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