3-苯基丙炔醛

①Prous J，et al.Drugs Fut，1992，17（11）：991.②陈仲强，李泉.现代药物的合成与制备：第二卷.北京：化学工业出版社，2011：490.

于反应釜中加入肉桂醛（2）100 kg（757 mol），冰醋酸300 L，冷至0～10℃，搅拌下滴加溴素121 kg（757 mol），加完后继续室温搅拌反应2 h，生成化合物（3）。加入碳酸氢钠39.4 kg（379 mol），冷至0～10℃，以细流加入三乙胺76.6 kg（757 mol），加完后升至60℃并保温反应1 h。冷至室温，加入二氯甲烷800 L和水400 L，充分搅拌后静止分层。分出有机层，依次用3%的碳酸氢钠和水各500 L洗涤。减压浓缩至约250 L，加入乙醇500 L，再浓缩至约250 L，生成化合物（4）。加入原甲酸三乙酯114.7 kg（774 mol），氯化铵1.88 kg，回流反应2.5 h。冷至室温，加入二氯甲烷1200 L，用水595 L洗涤，浓缩，得油状液体（5）备用。

于另一反应釜中加入氢氧化钾65 kg（1158 mol），乙醇602 L，搅拌溶解。加入上述油状物（5），于70～75℃搅拌反应1 h。浓缩至约400 L，加入二氯甲烷803 L和水1600 L，用盐酸调至pH7.5，静止分层。分出的水层用800 L二氯甲烷提取。合并二氯甲烷层，浓缩回收溶剂，得油状物。加入乙醇14.3 L，搅拌溶解后，加入硫酸89.2 kg（909 mol）与715 L水配成的稀硫酸，搅拌回流反应1.5 h。冷至室温，加入二氯甲烷715 L，充分搅拌后分层。分出有机层，水层用二氯甲烷286 L洗涤。合并有机层，浓缩回收溶剂得油状物103.4 kg，HPLC分析表明，其中含（1）79.7 kg。减压蒸馏，收集91～93℃/0.8 kPa的馏分，得化合物（1）60.5 kg。纯度95%，收率61%左右。