三阴性乳腺癌的预后及其相关因素

传统的乳腺癌预后因素也适用于三阴性乳腺癌,包括年龄、临床分期、原发灶大小、淋巴结等,但三阴性乳腺癌的预后往往更差。

前已提及的数据完整来自美国加州癌症登记系统超大样本的随访生存资料显示,三阴性乳腺癌(6 370例)在诊断后的总体预后较差,5年生存率为77%,差于非三阴性乳腺癌(44 704例)的93%。分期对于三阴性乳腺癌仍然适用,I期三阴性乳腺癌的5年生存率达90%,与I期非三阴性乳腺癌相似。但分期较晚(Ⅲ~Ⅳ期),尤其非西班牙裔黑种人三阴性乳腺癌预后最差,5年生存率仅14%,同样分期的非西班牙裔黑种人非三阴性乳腺癌的5年生存率为49%,非西班牙裔白种人三阴性为36%,西班牙裔三阴性为37%。同样分期情况下种族不同导致预后的差异与三阴性乳腺癌的异质性有关。其他报道得出的结果相似,早期可手术乳腺癌综合治疗后三阴性乳腺癌与非三阴性乳腺癌相比,其5年生存率(72%与85%,P = 0.047)及无远处转移率(68%与83%,P = 0.002)均较差。接受新辅助化疗后随访资料同样显示,三阴性乳腺癌3年无病生存较非三阴性乳腺癌差(63%对比76%,P = 0.000 1)。另外年龄轻(P < 0.015)、导管癌(与非导管癌比较,P = 0.002 2)、高核分级(P = 0.001 6)、分期晚(P = 0.005 6)、非洲裔(与非西班牙裔白种人,P= 0.029)预后差。

种族与三阴性乳腺癌患者预后相关,以非洲裔美籍三阴性乳腺癌预后最差。分期较晚(Ⅲ~Ⅳ期)黑种人三阴性乳腺癌预后最差,5年生存率仅仅14%。另有报道分析282例非洲裔妇女乳腺癌的预后,三阴性乳腺癌占30%(82/282),且Ⅲ~Ⅳ期的比例较非三阴性乳腺癌更高(32%对比20%,P< 0.01)。中位随访5.5年。I期三阴性乳腺癌和非三阴性乳腺癌的无病生存期(DFS)分别为4.7年和8.7年(P = 0.04),Ⅱ、Ⅲ期则没有差异;Ⅱ期三阴性和非三阴性乳腺癌的OS分别为2.8年和7年(P = 0.01)。作者认为,在非洲裔乳腺癌妇女中三阴性乳腺癌的比例较一般要高10%~20%,分期晚者多,即使早期I~Ⅱ期患者三阴性乳腺癌仍然具有高复发风险和低生存率的特点,这些特征犹如火上浇油,使非洲裔美籍三阴性乳腺癌患者预后更差。

淋巴结状态与三阴性乳腺癌预后相关。美国MD Anderson肿瘤中心回顾1980年~2009年1 711例三阴性乳腺癌的预后与淋巴结状态的关系。患者中位年龄48岁(21~87岁),中位随访53个月,有747例患者出现复发转移,614例已经死亡。5年无复发生存率,N0、N1(1~3个阳性)、N2(4~9个阳性)和N3(≥10个阳性)分别为67%、52%、36%和33%(P < 0.000 1),5年OS分别为80%、65%、48%和44%(P < 0.000 1)。进一步配对分析显示,淋巴结阴性与阳性无复发生存期及OS有显著差异(P < 0.),而淋巴结阳性数目之间无复发生存期及OS(N1对比N2+N3)无显著差异。作者得出结论,三阴性乳腺癌患者一旦出现腋窝淋巴结阳性,其预后与淋巴结转移的具体数目无关。

伴基底细胞样标记的三阴性乳腺癌预后更差。来自英国诺丁汉的资料分析影响三阴性乳腺癌的预后因素,1 944例乳腺癌中有三阴性乳腺癌282例(16.3%),中位随访56个月,三阴性乳腺癌患者中位DFS和OS分别为49个月和54个月,均较非三阴性乳腺癌差。该研究还同时进行了多项免疫组化与临床病理特征及预后的分析,肿瘤分级差与雄激素、E-钙黏蛋白表达阴性及P-钙黏蛋白、p53表达阳性相关。多因素生存分析提示肿瘤大小及淋巴结状态为独立的预后因素,分子免疫标记与预后无明显的相关性。将伴有≥10%肿瘤细胞CK5/6和(或)CK14阳性定义为基底样型乳腺癌,三阴性乳腺癌中有157例患者符合此定义(56%),基底样型乳腺癌的DFS及OS均较不伴有标记阳性的三阴性乳腺癌明显要差。

近期也有报道,CXC家族趋化因子4(CXCR4)可预测三阴性乳腺癌预后。125例三阴性乳腺癌用点杂交技术检测CXCR4水平。中位随访35个月,CXCR4高表达者(>6.6倍)与低表达者(<6.6倍)相比,复发转移率高(P = 0.008),死亡率高(P = 0.000 3)。

总之,三阴性乳腺癌总体预后较非三阴性乳腺癌差。虽然传统的年龄、临床分期、原发灶大小、组织学分级、腋窝淋巴结与三阴性乳腺癌也相关,同等情况下三阴性乳腺癌表现为侵袭性更强,且预后具有种族差异,基底样型三阴性乳腺癌预后差。Ki-67及其他因素对于三阴性乳腺癌的预后价值有待进一步评估。

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