三阴性乳腺癌的复发转移特点

诊断后1~3年高复发转移率

三阴性乳腺癌复发转移时间点及转移部位具有其独特的特点。三阴性乳腺癌远处转移出现更早,其高峰在诊断乳腺癌的前1~3年内,而后迅速下降,至5~10年其复发风险曲线与非三阴性乳腺癌无显著差异,8~10年甚至比非三阴性乳腺癌转移风险还要低。换句话说,8年后几乎不会出现复发转移。而非三阴性乳腺癌在诊断乳腺癌10年其远处转移风险曲线呈相对恒定水平(图51-2)。

内脏转移风险高

三阴性乳腺癌出现肺、脑及肝等内脏转移的概率比非三阴性乳腺癌高,而预后相对较好的骨转移的概率低,出现复发转移后生存期短。

三阴性与非三阴性乳腺癌在复发转移的时间、部位及生存3个方面均有明显差异。美国MD Anderson肿瘤中心分析1 118例I~Ⅲ期可手术乳腺癌新辅助化疗及手术后的预后,其中225例为三阴性乳腺癌,863例为非三阴性乳腺癌。三阴性乳腺癌及非三阴性乳腺癌中位随访时间分别为2.9年和3.8年,284例复发转移患者中有171例死亡、133例患者生存。首先,复发转移时间上,三阴性乳腺癌在术后前3年内出现明显的复发转移高峰,尤其在第1年内,其后复发转移趋势迅速下降;而非三阴性乳腺癌复发转移曲线呈现缓慢持续特点,以至于3~5年时显示比三阴性更高的概率。其次,复发转移部位按内脏、骨和软组织划分,三阴性乳腺癌出现更多内脏(74%对比63%)及软组织转移(13%对比10%),而骨转移概率较低(13%对比27%),均有显著性差异(P = 0.027)。再次,复发转移后中位生存期三阴性与非三阴性乳腺癌分别为1.0年和2.3年,有显著差异(HR = 2.5,P < 0.000 1);内脏转移者三阴性与非三阴性乳腺癌中位生存期分别为0.9年和1.7年(HR = 2.1,P = 0.000 5);骨转移为0.8年和2.6年(HR = 3.7,P = 0.008);而软组织转移者三阴性与非三阴性乳腺癌无差异(1.7年对比2.6年,P = 0.37)。

三阴性乳腺癌远处转移以肺转移最常见(40%),其次为脑转移(30%)、肝转移(20%),而骨转移仅10%,而非三阴性乳腺癌骨转移占40%。

脑转移概率高预后差

美国哈佛大学医学院Dana-Farber癌症研究所进行的一项关于转移性乳腺癌预后的研究表明,发生远处转移的三阴性乳腺癌患者中,近一半(46%,56/116例)存在中枢神经系统的转移,有14%的患者以中枢神经系统转移为首发部位,这组患者转移后的中位总生存期(OS)只有4.9个月;而首发转移部位不是中枢神经系统的三阴性乳腺癌组的中位OS为13.1个月,两者有显著差异(P < 0.)。与非中枢神经系统转移为首发部位的患者相比,以中枢神经系统为首发转移部位的患者转移后的1年、2年和3年OS均显著降低,分别为18.8%和61.6%(P < 0.)、0和21.8%(P < 0.)、0 和14.4%(P < 0.)。有学者认为,降低三阴性乳腺癌远处转移,特别是中枢神经系统的转移是延长三阴性乳腺癌患者生存的重要因素。

近年来三阴性乳腺癌和脑转移的报道有所增加。一项3 193例乳腺癌患者随访脑转移80例(占2.5%),其中三阴性乳腺癌338例(10.58%),而脑转移19例(23.75%)。多因素分析显示,三阴性乳腺癌发生脑转移的风险明显高于非三阴性乳腺癌(OR = 4.16,P< 0.)。三阴性乳腺癌的无进展生存期(PFS)、OS与非三阴乳腺癌相比分别为23个月和31.5个月(OR = 3.2,P < 0.000 1)、49.5个月和72个月(OR = 3.3,P < 0.000 1);发生脑转移的中位时间三阴性乳腺癌为22个月,而非三阴性乳腺癌为51个月(P < 0.000 1)。发生脑转移后三阴性乳腺癌的中位OS为4个月,非三阴性乳腺癌为8个月(无差异)。多因素分析显示,年龄≤50岁(P = 0.012)、分期Ⅲ~Ⅳ期(P = 0.016)和淋巴结阳性(P = 0.028)为预测脑转移的独立因素。其他预测脑转移的因素包括淋巴结阳性、组织学Ⅲ级、ER阴性、年轻、CK5/6阳性、EGFR阳性、BRCA-1阳性、HER-2阳性、肺转移。

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