转移性三阴性乳腺癌的治疗

三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)是指ER、PR及HER-2均为阴性的乳腺癌亚群,约占乳腺癌的15%。已有的研究显示转移性TNBC的预后较差,中位生存期一般在1年左右,而非TNBC可达2.3年,转移性TNBC患者已成为乳腺癌治疗研究的困难人群。

化疗是目前转移性TNBC治疗的主要选择,近年来蒽环类、紫杉类、铂类、埃波霉素等化疗药物得到较为广泛的研究探讨。其中铂类在TNBC治疗中的研究较为广泛,引起人们的关注更多。其中来自新辅助化疗研究的数据,可为铂类治疗TNBC的疗效提供重要参考。综合多项临床研究结果显示,联合铂类化疗的pCR率为34%~67%。其中Dana Farber肿瘤中心探讨了单药顺铂新辅助治疗TNBC,获得的pCR率为22%。新近业界专家就铂类治疗TNBC的地位进行评述后认为,由于TNBC化疗的临床疗效高于非TNBC,目前联合蒽环类、紫杉类药物新辅助化疗治疗TNBC的pCR率也在30%左右。目前还没有大样本、前瞻性铂类解救治疗TNBC的临床研究结果,因此铂类在TNBC治疗中的地位还需要科学评价。此外,紫杉类在TNBC治疗中的地位同样引人关注,来自BCIRG001等临床试验研究的亚组分析结果均显示,紫杉类对TNBC具有更高的疗效。由于转移性乳腺癌临床缓解率已经不再是研究终点,PFS、OS延长的患者才能真正生存获益,特别是对于TNBC患者,通常表现为临床缓解率较高,但生存期却较短。因此,对于转移性TNBC的临床疗效评估,更应依据PFS、OS的结果。

此外,贝伐单抗联合化疗解救治疗转移性TNBC,也得到E2100试验、AVADO试验、RIBBON-1试验等的评价,几乎一致性的亚层分析显示贝伐单抗的加入可显著延长患者的PFS,但OS的延长是分离的结果。由于美国FDA注销了贝伐单抗在转移性乳腺癌的适应证,目前不再作为转移性乳腺癌的标准推荐。近年来,笔者应用贝伐单抗解救治疗多线化疗耐药的转移性乳腺癌,有50%~80%患者可获得临床肿瘤控制,延长了患者的PFS。但由于药物价格昂贵,严重影响患者的长期应用。

解放军307医院新近评估了不同受体表型转化的转移性TNBC对解救治疗的疗效以及与临床预后的相关性。将211例TNBC患者分为3个亚组:原发TNBC复发后转化为非TNBC、原发非TNBC复发后转化为TNBC、原发TNBC复发后仍为TNBC。结果发现TNBC转换为ER/PR阳性后,解救化疗的疗效显著低于TNBC(P = 0.030、0.003、0.001)。中位随访68(20~127)个月,3组患者的中位转移后生存期分别为63.1、33.7、25.8个月,3组存在显著差异(P = 0.000 1),持续TNBC患者预后最差。提示不同细胞受体表型转化的TNBC患者的临床预后存在差异,对该类患者临床解救治疗方案的设计应依据最新的受体表型检测结果。

转移性TNBC作为TNBC的疾病严重阶段,其治疗面临很多挑战,迫切需要对该亚组的深入研究,迫切需要开发有效的特效药物。目前PARP1抑制剂、mTOR抑制剂等已经显示一定的治疗活性,业界期待更好的结果。

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