抗凝系统检验与疾病
| 1 | 答：生理状态下，凝血系统是有低水平活性的，但因有生理水平的抗凝功能存在，使两者处于动态平衡中。抗凝系统可对血液凝固系统进行调节，改变凝血性质，减少纤维蛋白的形成、降低各种凝...... |
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| 2 | 答：临床上，有些人存在血栓易发倾向，多以静脉血栓栓塞（venous thromboembolism，VTE）的形式出现，且有些有明显的家族史。有些疾病动脉血栓也有相当的发生率，但总体少于静脉血栓，近来认...... |
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| 3 | 答：静脉血栓栓塞（VTE）是一种典型的多因素疾病，其中抗凝蛋白活性降低是已知的危险因素。三个主要的抗凝蛋白（抗凝血酶、蛋白C和蛋白S）均主要由肝脏合成，如果患者肝脏存在疾病或者由...... |
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| 4 | 答：抗凝血酶（AT）是人体最重要的抗凝蛋白之一，在血栓病的诊断与治疗上均有重要价值，因此，近年来越来越受到重视。在实际应用中，应该首先测定其活性，因为活性能直接反映其功能情况，临床...... |
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| 5 | 答：临床上抗凝血酶（AT）活性减低的患者，如果排除获得性因素造成的缺乏，就要怀疑原发性AT缺陷症，AT活性和抗原的同时检测，是遗传性AT缺乏的主要分型依据。AT抗原的检测一般都是基于抗...... |
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| 6 | 答：肝素是一种酸性黏多糖，主要由肥大细胞和嗜碱性粒细胞产生，存在于大多数组织中，在肝、肺、胃肠和心肌组织中更为丰富。肝素在体内和体外都具有抗凝作用，它作为辅因子作用于抗凝...... |
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| 7 | 答：抗凝血酶（AT）活性和抗原检测是临床上评估凝血状态的重要指标，AT活性下降的患者临床上有血栓发生的倾向。获得性AT缺乏或活性减低主要原因有：①AT合成降低，见于肝病导致的肝功能...... |
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| 8 | 答：抗凝血酶（AT）主要由肝细胞合成，经修饰加工去掉32个氨基酸的信号肽后，成为可分泌的蛋白质，含有432个氨基酸。AT是主要的生理性抗凝物质，对凝血酶的灭活能力占所有抗凝因子的70%～80...... |
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| 9 | 答：抗凝血酶（AT）活性测定常用的方法包括发色底物法、凝固法，其中发色底物法具有操作简便、易于推广等优点。FⅩa发色底物法是在待测血浆中加入肝素和过量的FⅩa，血浆中的AT与FⅩa...... |
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| 10 | 答：肝素抵抗即超大剂量的肝素无法达到预期的抗凝效果。肝素的抗凝作用在于和抗凝血酶（AT）特异地结合，使后者的构型发生改变，暴露出AT的活性中心，从而灭活血浆中的FⅡa、FⅨa、Ⅹa...... |
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| 11 | 答：获得性抗凝血酶（AT）缺乏包括AT的合成减少、丢失增多、消耗增加及其他原因引起。 合成减少主要见于进行性肝实质损伤，如肝硬化、重症肝炎、肝癌晚期等，常与疾病严重程度相关； 丢...... |
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| 12 | 答：1976年，Stenflo在分离牛血浆成分时，在pool C中分离出一种新的蛋白，后经Esmon等证实是一种抗凝蛋白，命名为蛋白C（PC）。肝脏合成的PC是由461个氨基酸组成，经过对32个信号肽和10个前...... |
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| 13 | 答：蛋白C系统是以酶原形成存在于血浆中的，其活化是随着凝血酶的产生并与内皮细胞表面的血栓调节蛋白（TM）形成复合物而启动。微循环是微动脉与微静脉之间毛细血管中的血液循环，是...... |
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| 14 | 答：活化的蛋白C（APC）可以从多个环节发挥抑制凝血因子、抑制血栓形成的功能。 EPCR-APC复合物在蛋白S（PS）的协同作用下，可将FⅤa和FⅧa裂解：这种灭活反应需要Ca2+ 的存在，反应速度非...... |
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| 15 | 答：蛋白C（PC）是人体抗凝系统的重要因子之一，主要由肝脏合成，肾脏、睾丸也可能合成部分（分别为肝脏的35%和22%）。PC是维生素K依赖的丝氨酸蛋白酶原，与蛋白S（PS）、血栓调节蛋白（TM）和内皮...... |
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| 16 | 答：血浆蛋白C（PC）活性检测目前基本上可以归纳为两种方法：一种是凝固法，另一种是发色底物法。①凝固法：基于活化的蛋白C（APC）可以降解FⅤa和Ⅷa的作用设计，反应体系中凝血酶和血栓调节...... |
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| 17 | 答：蛋白C（PC）活性检测下降的患者，如果排除获得性缺陷，就需要怀疑先天性PC缺乏症。先天性PC缺乏是已知的静脉血栓栓塞（VTE）的病因之一，为了准确分型需要做PC抗原检测。Ⅰ型：抗原和活性...... |
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| 18 | 答：活化蛋白C（APC）可特异性地裂解FⅤ/FⅤa的Arg306和Arg506两个位点，以及FⅧ/FⅧa的Arg336位点，将其灭活，从而减少凝血酶的生成，以达到抗凝作用。利用这一特性，在APTT试验中加入APC，...... |
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| 19 | 答：活化蛋白C抵抗（APCR）是西方人群最常见的家族性易栓症发病的病理因素，在欧美易栓症人群中的发生率为20%～60%，其中约90%APCR是由于FV Leiden突变所致，突变的FⅤa保持着原来的促凝...... |
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| 20 | 答：活化蛋白C抵抗（APCR）主要有凝固法和发色底物法两种方法。 凝固法（APC-APTT法）：以APTT为基础，在受检血浆中加入活化蛋白C（APC），计算APC比率（APC ratio）或APC敏感率（APC sensitivity rat...... |
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| 21 | 答：凝血因子Ⅴ基因Leiden突变是人类FⅤ的一种基因突变，它可以导致高凝状态的发生。这种突变的FⅤ不能被活化蛋白C（APC）灭活，呈现活化蛋白C抵抗（APCR）。FⅤLeiden突变在欧美高加索人...... |
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| 22 | 答：凝血酶原是肝脏合成的维生素K依赖性凝血因子。凝血酶原基因3rsquo;末端非翻译区20210位点核苷酸发生Grarr;A突变，此区可能在基因表达中起调控作用，它可能增强了凝血酶原基...... |
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| 23 | 答：中国人血栓性疾病发生的遗传性危险因素与西方国家显著不同：FⅤLeiden和FⅡG20210A突变是西方人群最为常见的遗传性易栓因素，其血栓患者FⅤLeiden或FⅡG20210A突变的检出率在...... |
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| 24 | 答：蛋白S（PS）是肝细胞合成的依赖维生素K的蛋白质，它是蛋白C抗凝系统的重要组成成分。蛋白C（PC）在内皮细胞表面被凝血酶-TM复合物（TMT）激活后，在辅因子PS的作用下，水解灭活凝血加速剂（F...... |
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| 25 | 答：蛋白S（PS）是一种单链糖蛋白，由肝细胞合成，是依赖维生素K蛋白质中碱性最强的丝氨酸蛋白酶因子，与蛋白C（PC）、血栓调节蛋白（TM）和内皮细胞蛋白C受体（EPCR）等共同组成蛋白C系统，在抗凝过...... |
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| 26 | 答：目前全球有多家生产测定血浆蛋白S（PS）活性试剂的厂家，其检测原理都是凝固法。试剂成分有两大类。第一类含有三种试剂，包括①冻干的乏PS血浆；②提纯的、含氯化钙的活化蛋白C（APC）...... |
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| 27 | 答：蛋白S（PS）是蛋白C（PC）的辅因子，在血浆中有2种形式：①约60%是与补体C4蛋白结合的PS（C4bp-PS），称为结合型，此型PS无辅因子功能；②40%的PS为游离型PS（free PS，FPS），具有辅因子功能。血浆总蛋...... |
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| 28 | 答：组织因子途径抑制物（TFPI）是一种与脂蛋白结合的生理性丝氨酸蛋白酶抑制物，全长由276个氨基酸残基组成，含K1、K2和K3三个Kunitz结构域，另外还包括2个连接区以及一个富含酸性氨基...... |
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| 29 | 答：血管受损后，组织因子途径在凝血启动中占主导作用，组织因子途径抑制物（TFPI）作为重要的负向调节抗凝蛋白受到重视。对于其分析测定，通常首先测定其活性，可采用发色底物法，其原理基...... |
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| 30 | 答：类肝素物质即在化学结构上与肝素有一定程度的类似，且具有抗凝血活性的物质。在常规凝血检测中，表现为凝血酶时间（TT）延长，活化部分凝血活酶时间（APTT）也可略有延长。体内类肝素物...... |
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| 31 | 答：维生素K能促使维生素K依赖性凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的氨基末端谷氨酸羧基化转变成gamma;-羧基谷氨酸，羧基化能够促进维生素K依赖性凝血因子结合到磷脂表面，因此可以加速血...... |
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| 32 | 答：肝素广泛应用于预防和治疗血栓性疾病以及某些情况下（血液透析、体外循环）的抗凝处理，常用的制剂有普通肝素（unfractionated heparin，UFH）和低分子量肝素（low molecular weight he...... |
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| 33 | 答：血浆肝素含量的测定可以保证其疗效并降低不良反应的风险。不同方法检测的适应证和敏感性有很大的差异，可以根据不同情况进行选择。 APTT检测：一般将肝素治疗时的APTT控制在...... |
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| 34 | 答：低分子肝素（LMWH）是由普通肝素解聚制备而成的一类分子量较低的肝素的总称。常见的LMWH有依诺肝素钠（克赛）、那屈肝素钙（速避凝）、达肝素钠（法安明）等。LMWH具有明显的抗活化凝血因...... |
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| 35 | 答：1976年，国外报道在52例接受肝素治疗的患者中，有16例患者发生了血小板减少，即肝素诱导的血小板减少（HIT），发生率高达32%。此后各种文献报道HIT发生率为1%～24%不等。HIT程度与肝素...... |
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| 36 | 答：复钙交叉试验（cross recalcification test，CRT）是基于复钙时间测定的一种改良的筛查试验，可用于出血的鉴别诊断。将受检血浆与1/10体积的正常人混合血浆混合，在37℃下孵育后加...... |
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| 37 | 答：凝血因子Ⅷ（FⅧ）抑制物是一种抗体，绝大多数属IgG，少数为IgG和IgM混合存在，其在正常人体内不会产生。约50%的获得性血友病患者既往身体健康，无任何病因可查，另有50%的患者是继发于...... |
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| 38 | 答：体内一旦产生针对特定凝血因子的抑制性抗体，无论对于血友病患者还是非血友病患者，都会给治疗带来极大的困难。因此，凝血因子抑制性抗体的准确测定对诊断及合理治疗至关重要。...... |
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| 39 | 答：血浆凝血因子抑制物测定最为经典的是Bethesda法，将待测血浆与正常新鲜血浆按一定比例混合，37℃温育2小时后，测定混合血浆剩余的凝血因子活性。如果待测血浆中含有某种凝血因...... |
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| 40 | 答：因子平行稀释法是将待测血浆和校准血浆分别进行一系列稀释（例如1∶10、1∶20、1∶40、1∶80、1∶160等），在稀释过程中，因为降低了因子抑制物的抑制活性，从而因子的凝血活性得以...... |
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| 41 | 答：血友病A（HA）是血浆FⅧ质和（或）量的异常所导致的遗传性出血性疾病，目前临床上以替代治疗为主，即间断输注外源性FⅧ以维持机体的凝血功能。有相当多的患者，经过若干次替代治疗，血浆...... |
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| 42 | 答：华法林的化学结构为3（alpha;-苯基丙酮）-4-羟基香豆素，是目前最常用的口服抗凝药。凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的氨基末端谷氨酸需完成羧基化才能转化为有活性的凝血因子，而gamma...... |
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| 43 | 答：深静脉血栓形成（DVT）主要是由于血液瘀滞和高凝状态引起，抗凝治疗是重要的治疗措施。华法林是传统的口服抗凝药，抗凝效果持久是其优点，缺点是显效慢，与食物与药物的相互作用及药...... |
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| 44 | 答：华法林在1954上市至今，在临床上已使用了60多年，得到医生和患者的广泛信任。但华法林存在起效慢、失效时间长，个体对药物的治疗反应差异大，安全窗窄、需要频繁抽血监测及调节剂...... |
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| 45 | 答：华法林主要用于深静脉血栓、肺栓塞、心脏瓣膜置换术、髋关节置换术以及房颤引起的血栓栓塞并发症的防治。但其疗效和出血反应的个体差异极大，剂量不易掌控，过低可能无效，过量...... |
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| 46 | 答：华法林作为维生素K抑制剂，不仅仅抑制了FⅡ、FⅦ、FⅨ、FⅩ在肝脏的合成，同时抑制了蛋白C（PC）和蛋白S（PS）的羧基化从而使PC和PS活性降低。研究者选取了口服华法林抗凝治疗的50例...... |
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| 47 | 答：华法林可用于防治血栓栓塞性疾病，可防止血栓形成与发展，如治疗血栓栓塞性静脉炎，降低深静脉血栓和肺栓塞的发病率和死亡率，减少外科大手术、风湿性心脏病、髋关节固定术、人工...... |
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| 48 | 答：心房颤动（房颤）是临床上最常见的心律失常之一，房颤极易造成心房血栓形成，随动脉血流至脑部。因此，房颤是缺血性脑卒中的重要独立危险因素。房颤患者需要进行血栓栓塞预防，研究表...... |
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| 49 | 答：新型口服抗凝药是一类直接与单个凝血因子作用的药物，包括直接FⅩa抑制剂和FⅡa抑制剂等，前者包括阿哌沙班、利伐沙班、依度沙班等，后者有达比加群。由于其不像华法林等传统抗...... |
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