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共289

抗菌药物的作用机制

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1

答:抗菌药物与抗生素均为临床上的常用名词,且常彼此混用,但前者包含的范围显然较后者为广。抗菌药物系指具杀菌或抑菌活性、主要供全身应用(含口服、肌注、静滴等,部分也可用于局......

什么是抗菌药物?
2

答:化学治疗药物是应用于临床一切具有化学结构(含尚未阐明者)的药物的统称,但化学药物治疗(chemotherapy,简称化疗)则目前已成为“抗微生物药物治疗”和“抗肿瘤药......

什么是化学药物治疗?
3

答:指临床应用的抗菌药物(包括抗生素和化学合成抗菌药物)对病原微生物的某些特殊靶位的作用,但对患者不造成损害。这种“选择性毒性”作用对于临床安全用药十分重要。......

什么是抗菌药物的“选择性毒性”作用?有何重要意义?
4

答:所有的细菌(除支原体外)都具有细胞壁,而哺乳动物细胞则无,这是两者最主要的区别。所以beta;-内酰胺类仅干扰细菌的细胞壁合成。虽然细菌细胞与哺乳动物细胞合成蛋白质的过程......

抗菌药物的“选择性毒性”作用有哪些具体的例子?
5

答:根据抗菌药物主要作用靶位的不同,抗菌药物的作用机制主要有:①干扰细菌细胞壁的合成,使细菌不能生长繁殖;②损伤细菌的细胞膜,破坏其屏障作用;③影响细菌细胞蛋白质的合成,使细菌......

抗菌药物有哪些主要的作用部位和靶位?
6

答:所有细菌均具有细胞壁,而哺乳动物的细胞则没有。不同细菌细胞壁的组成亦不同但主要可以分为两个类型,即革兰阳性菌和革兰阴性菌。细胞壁的主要成分为糖类、蛋白质和类脂质组......

细胞壁的主要成分是什么?
7

答:肽聚糖的合成可分3个阶段:①N-乙酰胞壁酸(NAMA)-五肽的合成,此步在细胞质内进行;②N-乙酰葡糖胺(NAG)-N-乙酰胞壁酸(NAMA)-五肽-磷脂,此步在细胞膜上进行完成;③肽聚糖的交叉连接,此步......

肽聚糖合成过程中有哪些主要关键步骤?
8

答:细胞壁在合成过程中有很多重要的酶参与,并在其催化下完成的:①转糖基酶(transglycosylase):促使在细胞质内新合成的双糖肽结合到膜外原有的肽聚糖上,使肽聚糖上的多糖链不断延长......

参与细胞壁合成的重要的酶有哪些?
9

答:上述参与细胞壁合成的重要生理功能的酶具有与青霉素类和头孢菌素类结合的能力,故称之为青霉素结合蛋白(penicillin binding protein,PBP)。各种细菌细胞膜上的PBP数目、相对分......

什么是青霉素结合蛋白?
10

答:上述参与细胞壁合成的重要生理功能的酶具有与青霉素类和头孢菌素类结合的能力,故称之为青霉素结合蛋白(penicillin binding protein,PBP)。各种细菌细胞膜上的PBP数目、相对分......

目前已知的PBP有哪些?其重要的生理功能是什么?
11

答:以大肠埃希菌为例:有7种PBP。其中PBP1a、PBP1b、PBP2、PBP3具有转糖基酶和转肽酶的活性。PBP1a和PBP1b与细菌的伸长有关,PBP2与细菌的形状有关,PBP3与细菌的分裂有关。PBP4、......

目前已知的PBP有哪些?其重要的生理功能是什么?
12

答:以大肠埃希菌为例:有7种PBP。其中PBP1a、PBP1b、PBP2、PBP3具有转糖基酶和转肽酶的活性。PBP1a和PBP1b与细菌的伸长有关,PBP2与细菌的形状有关,PBP3与细菌的分裂有关。PBP4、......

目前已知的PBP有哪些?其重要的生理功能是什么?
13

答:beta;-内酰胺类、杆菌肽、万古霉素和替考拉宁等糖肽类、磷霉素、环丝氨酸等。上述抗菌药物的主要靶位详见表:抗菌药物主要的作用部位和靶位

哪些抗菌药物可干扰细菌细胞壁的合成?
14

答:beta;-内酰胺类抗生素包括青霉素类、头孢菌素类和不典型的beta;-内酰胺类抗生素,主要抑制肽聚糖合成的第三步,阻止肽聚糖链的交叉连接,使细菌无法形成坚韧的细胞壁。如青霉......

为什么β-内酰胺类抗生素可以抑制细菌细胞壁的合成?
15

答:磷霉素可抑制细胞壁肽聚糖合成的第一步。磷霉素的化学结构与磷酸烯醇丙酮酸相似,可与磷酸烯醇丙酮酸竞争丙酮酸转移酶,使N-乙酰葡萄糖胺(NAG)无法获得1分子乳酸而成为N-乙酰胞......

为什么磷霉素可以抑制细菌细胞壁的合成?
16

答:环丝氨酸可抑制细胞壁肽聚糖合成的第一步。其结构与D-丙氨酸相仿,可干扰丙氨酸消旋酶的作用,使L-丙氨酸不能变成D-丙氨酸,并可阻断两分子D-丙氨酸连接时所需要的D-丙氨酸合成......

为什么环丝氨酸可以抑制细菌细胞壁的合成?
17

答:杆菌肽可抑制细胞壁肽聚糖合成的第二步。其可抑制细胞膜上磷脂载体的脱磷酸化作用,阻止了磷脂载体的再生和新的肽聚糖的继续运送。

为什么杆菌肽可以抑制细菌细胞壁的合成?
18

答:该类抗菌药主要抑制肽聚糖合成的第二步。其与NAMA-五肽末端的D-丙氨酰-D-丙氨酸结合,使运送至细胞外的前体物不能与细胞壁的肽聚糖链结合,造成前体物堆结,使肽聚糖前体的进一......

为什么万古霉素和替考拉宁等糖肽类可以抑制细菌细胞壁的合成?
19

答:是。以beta;-内酰胺类抗生素为例。beta;-内酰胺类抗生素是一种杀菌剂。革兰阴性细菌细胞壁的肽聚糖成分少,对于渗透压改变的保护作用差,由于渗透压改变导致菌体溶解和死亡......

作用于细胞壁的抗菌药物是杀菌剂吗?
20

答:没有。因为L型细菌没有细胞壁,而beta;-内酰胺类等作用于细胞壁的抗生素,在L型细菌中没有靶位,无从发挥其抗菌或杀菌作用。

作用于细胞壁的抗菌药物对L型细菌有杀菌作用吗?为什么?
21

答:有。葡聚糖合成酶抑制剂可抑制真菌细胞壁中葡聚糖的合成,并可使麦角固醇和羊毛固醇还原和使细胞壁中壳质含量增多。抑制葡聚糖合成酶导致真菌细胞及其超微结构的改变,使真菌......

抗真菌药中是否存在作用于真菌细胞壁的抗菌药?
22

答:细菌的细胞膜是一种重要的半透膜。有内外各一层蛋白质,中间一层类脂质(以磷脂为主)。细菌的细胞膜具有选择性屏障作用,脂溶性物质较易透入细胞内,且能将氨基酸、嘧啶、嘌呤、磷......

细菌细胞膜的重要生理功能是什么?
23

答:多黏菌素B、多烯类抗生素如两性霉素B、制霉菌素、吡咯类抗真菌药如咪唑类的克霉唑、咪康唑、益康唑和酮康唑和三唑类的氟康唑、伊曲康唑和伏立康唑等。......

哪些抗菌药物可损伤细菌的细胞膜,破坏其屏障作用?
24

答:多黏菌素类的分子有两极性,一极为亲水性(多肽端),进入细胞后与细胞膜的蛋白质部分结合;另一极具亲脂性(脂肪酸端),与细胞膜上磷脂的磷酸根相结合,使类脂膜的分子定向排列发生改变,细......

为什么多黏菌素类对革兰阴性菌的作用强?
25

答:多烯类抗菌药物包括两性霉素B及脂质体、制霉菌素等。该类药物分子结构中含有4~7个双键,具有抗真菌的作用。它们与细胞膜上的麦角固醇结合,损伤娇嫩的细胞膜,使后者通透性增加,......

为什么多烯类药物具有抗真菌的作用?
26

答:吡咯类抗真菌药具有广谱的抗真菌作用。对浅部和深部真菌病的真菌均具有抗菌作用。由于真菌细胞膜的形成需要血色素蛋白与依赖P450的14alpha;-去甲基酶共同作用使羊毛甾醇......

抗真菌药吡咯类化合物的作用机制是什么?
27

答:蛋白质是由氨基酸按一定的顺序排列结合而成的。细菌的蛋白质合成是在细菌的核糖体上进行的,因此,核糖体是合成蛋白质的场所。

细菌的蛋白质合成是在细菌的哪个部位进行的?
28

答:细菌细胞与哺乳动物合成蛋白质的过程基本相同,但两者最大的区别在于蛋白质、核糖体、RNA的组成不一样。因此,细菌核糖体的沉降系数为70S,并可分解为50S和30S亚单位;而哺乳动物......

细菌的核糖体与哺乳动物的核糖体有什么区别?
29

答:蛋白质合成需要许多基本成分的参与,包括如活化的氨基酸、转运核糖核酸(tRNA)、信使核糖核酸(mRNA)和核糖体(由核糖体核糖核酸rRNA及蛋白质组成)、酶、Mg2+、三磷酸腺苷(ATP)、三磷......

蛋白质合成需要哪些基本的成分参与?
30

答:细菌蛋白质合成过程中的三个重要阶段指的是蛋白质合成的起始阶段、延长阶段和终止阶段。

细菌蛋白质合成过程中的三个重要阶段是什么?
31

答:影响细菌蛋白质合成的抗生素很多,包括氨基糖苷类、四环素类、氯霉素、大环内酯类、林可霉素类、夫西地酸、莫匹罗星等,但作用部位及阶段不完全相同。氨基苷类和四环素类作用......

哪些抗菌药物可影响细菌细胞蛋白质的合成?
32

答:细菌核糖体的沉降系数是70S,蛋白质合成开始时,70S亚基可解离为50S和30S 2个亚基。30S亚基与新生成的mRNA结合成mRNA-30S复合物,然后接上第一个氨基酰-tRNA(即甲酰蛋氨酰-tRNA,......

哪些抗生素可以影响蛋白质合成的起始阶段?
33

答:新的氨基酰-tRNA按信使mRNA的密码要求,接在核糖体50S亚基的A位上;此时,结合在P位上的甲酰蛋氨酸或以后合成的肽链被输送至A位,其羧基与新接上的氨基酸的氨基结合而形成新的肽......

哪些抗生素可以影响蛋白质合成的延长阶段?
34

答:当mRNA上的密码出现终止信号时,表示蛋白质合成已结束。肽链从核糖体上释出,tRNA和mRNA也与核糖体分离。70S核糖体又解离为30S和50S亚基,重新参与蛋白质的合成。氨基苷类、四......

哪些抗生素可以影响蛋白质合成的终止阶段?
35

答:氨基糖苷类抗生素对蛋白质合成的起始、延长及终止过程均有影响。①起始阶段:氨基苷类可以抑制70S核糖体被解离因子解离成30S和50S,即破坏了蛋白质合成的起始阶段。②起始阶......

氨基糖苷类是如何影响细菌蛋白质的合成的?
36

答:能。近期的研究发现氨基糖苷类可竞争性地取代细菌生物膜中连接多糖和脂多糖分子的Mg2+ 与Ca2+,导致细菌细胞膜破坏,在细胞壁形成空洞,致细胞内重要物质外漏,使细菌迅速死亡。......

氨基糖苷类是否可破坏细胞膜,导致细胞内重要物质外漏?
37

答:可以。氨基糖苷类系静止期杀菌剂,对敏感的需氧革兰阴性杆菌有快速的杀菌作用。此作用为浓度依赖性的,药物浓度越高,杀菌活性越强,并有相当长的抗生素后效应作用。但通常该类药......

氨基糖苷类对细菌是否可发挥杀菌作用?
38

答:没有。因为氨基苷类分子大量进入菌体细胞是一个需氧耗能的主动转运过程,在缺氧环境下这一过程即受到抑制。因此氨基苷类对厌氧菌无抗菌作用。换言之,厌氧菌对氨基糖苷类抗菌......

氨基糖苷类对厌氧菌有抗菌作用吗?为什么?
39

答:氯霉素的分子结构与mRNA中的5prime;-磷酸尿嘧啶核苷相似,二者竞争与50S结合,使mRNA不能与核糖体形成起始复合物。同时与50S结合后的氯霉素,可抑制转肽酶的活性,故而肽链的伸......

氯霉素是如何影响细菌蛋白质的合成的?
40

答:四环素先与镁离子结合,带有阳离子的四环素经革兰阴性菌细胞外膜OpmF和OpmC孔蛋白通道至细胞周质,释放出四环素。游离的四环素穿过细胞膜进入细胞内。但四环素可直接穿过革兰......

四环素类是如何影响细菌蛋白质的合成的?
41

答:红霉素等大环内酯类一般属于抑菌剂,其高浓度时也有杀菌作用。其作用于核糖体的50S亚单位,阻断转肽作用和mRNA上的位移,抑制肽链的延长和细菌蛋白质的合成。红霉素穿透进入革......

大环内酯类是如何影响细菌蛋白质的合成的?
42

答:夫西地酸(fusidic acid)属抑菌剂,但高浓度时具杀菌作用。该抗菌药对细菌蛋白质合成的影响并不是直接与核糖体结合,而是首先与延长因子G (EF-G,50S核糖体移位蛋白)结合形成稳定的......

夫西地酸是如何影响细菌细胞蛋白质的合成的?
43

答:利奈唑胺属噁唑烷酮类新一类抗菌药,对革兰阳性菌、结核分子杆菌和拟杆菌属菌有抗菌作用。该药为抑菌剂,但对肺炎链球菌等链球菌属可呈现杀菌作用。其与细菌核糖体50S亚单位......

利奈唑胺是如何影响细菌细胞蛋白质的合成的?
44

答:甘氨酰环类属四环素类的衍生物。替加环素是其代表产品。该类药物对于耐四环素类的细菌仍具抗菌作用,其作用机制为药物作用于核糖体的30S亚单位,使氨基酰-tRNA不能与细菌核糖......

甘氨酰环类是如何影响细菌蛋白质的合成的?
45

答:属链阳菌素类,对于革兰阳性球菌有杀菌作用并具有抗生素后效应。奎奴普丁/达福普汀可与细菌核糖体50S亚基不可逆地结合,达福普汀与核糖体结合后,使核糖体构象发生改变,从而有利......

奎奴普丁/达福普汀是如何影响细菌蛋白质的合成的?
46

答:莫匹罗星是异亮氨酸的结构类似物,可与细菌异亮酰胺转移tRNA合成酶(isoleucyl-tRNA synthetase,IRS)结合,选择性地灭活IRS,阻碍氨基酸的合成,进而终止蛋白质的合成,导致细菌生长变......

莫匹罗星是如何影响细菌蛋白质的合成的?
47

答:核酸包括脱氧核糖核酸(DNA)及核糖核酸(RNA),都是由许多单核苷酸相互连接而成的多核苷酸。每一单核苷酸由糖、碱基和磷酸组成。当细胞分裂时,以原有的DNA作模板,在DNA多聚酶的参与......

细菌核酸合成时的必要元素有哪些?
48

答:利福霉素类、灰黄霉素、喹诺酮类、甲硝唑、呋喃类、新生霉素和香豆霉素等。

哪些抗生素可以破坏核酸的合成,阻碍遗传信息的复制?
49

答:利福平可与依赖于DNA的RNA聚合酶(转录酶)的beta;亚单位结合,形成稳定的复合物,抑制多聚酶的活性,从而抑制mRNA的转录。利福平选择性地作用于细菌的RNA聚合酶,但真核细胞的RNA聚......

为什么利福平可以抑制细菌核酸的合成?
50

答:旋转酶亦称拓扑异构酶Ⅱ,是DNA复制过程中非常重要的酶。由gyrA、gyrB亚基组成。DNA旋转酶和拓扑异构酶Ⅰ共同调控DNA的复制过程。DNA旋转酶在整个复制过程中主要起维持DNA......

DNA旋转酶在DNA复制过程中的作用是什么?
51

答:拓扑异构酶Ⅳ由parC和parE亚基构成,它的结构与DNA旋转酶有类似之处,其中parC与gyrA,parE和gyrB具有一定的同源性。拓扑异构酶Ⅳ作用是使复制的DNA分离(或去联结),然后将复制完成......

拓扑异构酶Ⅳ在DNA复制过程中的作用是什么?
52

答:喹诺酮类抗菌药为浓度依赖性杀菌剂。当药物浓度超过其MIC的10~20倍时有显著的抗生素后效应作用,并且不易产生耐药株。其对革兰阴性杆菌的主要作用靶位是DNA旋转酶的A亚单位,......

喹诺酮类抗菌药的作用靶位是什么?
53

答:由于喹诺酮类抗菌药只有对具有合成RNA和蛋白质能力的细菌才能具杀灭能力。因此如利福平可抑制RNA合成,氯霉素可抑制细菌蛋白质合成,故两者与喹诺酮类药物合用时均会显著降低......

当喹诺酮类抗菌药和哪些药物联合时会降低杀菌活性?
54

答:不会。因为哺乳类动物细胞的DNA旋转酶只含两个亚单位,其结构和功能亦与细菌的DNA旋转酶不同,所以对喹诺酮类不敏感。

喹诺酮类抗菌药会对哺乳类动物的细胞有杀伤能力吗?
55

答:新生霉素则主要与ATP竞争与细菌DNA旋转酶的B亚单位结合,抑制DNA的复制和细菌的生长。

新生霉素如何影响核酸的合成,阻碍遗传信息的复制?
56

答:甲硝唑和其他硝咪唑类药物进入细胞内被还原,产生亚硝基团和咪唑基团物质。其还原产物可作用于DNA,使之发生断裂,导致细菌死亡。

甲硝唑如何影响核酸的合成,阻碍遗传信息的复制?
57

答:该类抗菌药指的是呋喃妥因、呋喃唑酮、呋喃西林、硝呋醛肟和硝呋太尔。药物主要通过干扰细菌的氧化还原酶系统影响DNA合成,使细菌代谢紊乱而死亡。此类药物可与细菌核糖体3......

硝基呋喃类如何影响核酸的合成,阻碍遗传信息的复制?
58

答:氟胞嘧啶为抑菌剂,对许多类酵母如念珠菌属、新生隐球菌具抑制作用,高浓度时具杀菌作用。氟胞嘧啶经胞嘧啶透酶系统进入真菌细胞,在真菌细胞内经胞嘧啶脱氨酶作用转换成为氟尿......

氟胞嘧啶是如何影响核酸的合成?
59

答:哺乳类细胞内胞嘧啶脱氨酶缺乏或活性极低,因此氟胞嘧啶对真菌具有选择性毒性作用,在人体内并不能大量将氟胞嘧啶转换为氟尿嘧啶。本品与多烯类抗真菌药,尤其是两性霉素B具协......

氟胞嘧啶会对哺乳类动物的细胞有杀伤能力吗?
60

答:叶酸是细菌核酸合成的前体物质。由于细菌细胞对叶酸的通透性差,因此不能利用环境中的叶酸成分,必须在细菌体内合成叶酸后,参与核苷酸和氨基酸的合成,使细菌得以生长繁殖。......

叶酸代谢对细菌核酸合成的重要性是什么?
61

答:甲氧苄啶(TMP)、磺胺类药物如磺胺甲噁唑、磺胺嘧啶、磺胺多辛、磺胺对甲氧嘧啶以及甲氧苄啶和磺胺甲噁唑的复合制剂复方磺胺甲噁唑等。

哪些抗菌药物可以抑制细菌叶酸的代谢?
62

答:叶酸是重要的DNA合成的前体物质,而PABA(对氨苯甲酸)是叶酸的前体物质。由于细菌不能自行合成PABA,要从外界摄取。磺胺药与PABA的化学结构相似,二者竞争二氢叶酸合成酶,使二氢叶......

磺胺药是如何干扰细菌叶酸代谢的?
63

答:二氢叶酸的合成是叶酸合成的第一步,二氢叶酸还需在二氢叶酸还原酶的作用下生成四氢叶酸。甲氧苄啶(TMP)的结构与二氢叶酸分子中的喋啶相似,能竞争抑制二氢叶酸还原酶,使四氢叶......

甲氧苄啶(TMP)是如何干扰细菌叶酸代谢的?
64

答:复方磺胺甲噁唑是磺胺甲噁唑和甲氧苄啶(TMP)的复合制剂。由于二者作用于叶酸合成的不同环节,抑制细菌的叶酸代谢。前者可与PABA(对氨苯甲酸)竞争二氢叶酸合成酶,使二氢叶酸合成......

复方磺胺甲噁唑为什么能抑制细菌生长?
65

答:如抗结核分子杆菌药异烟肼、乙硫异烟胺、丙硫异烟胺可抑制结核分子杆菌的分枝菌酸合成酶,使细胞壁的分枝菌酸合成减少,造成细胞壁缺损,细菌内容外漏,菌体死亡。又如目前临床应......

抗菌药物还具有哪些抗菌作用?
66

答:细菌耐药性是细菌抵抗抗菌药物杀菌、抑菌作用的一种防御能力,一种生物学的表型。既可以通过突变成为细菌的耐药特征传给子代,又可以接受或转移耐药基因,导致耐药基因扩散,耐药......

什么是细菌的耐药性?
67

答:抗菌药物均具有选择耐药细菌的能力。抗菌药物在把敏感的细胞杀灭后就把耐药的细胞保留下来。这些耐药菌可来自于敏感菌自身的105~109代的突变,或由于外来耐药基因的插入所致......

什么是抗菌药物的选择性压力?
68

答:耐药性为某种细菌固有的特点称细菌的天然或固有耐药性。其原因可能由于细菌缺少对药物敏感的靶位,或细菌具有天然屏障致药物无法进入细菌体内。例如万古霉素不能穿透革兰阴......

什么是细菌的天然或固有耐药性?
69

答:由于细菌获得耐药基因,使原来敏感的细菌变为耐药称细菌的获得耐药性。耐受性细菌(即原来敏感的细菌)仍可为一定浓度的药物所抑制,但在药物达到杀菌浓度时仍能存活,即MBC/MIC ......

什么是细菌的获得耐药性?
70

答:细菌可通过不同机制产生遗传变异导致对抗菌药物的耐药性。①点突变:在某一核苷酸碱基对中发生了核苷酸碱基的改变,导致抗菌药物作用靶位的改变,因而产生耐药性。②核苷酸序列......

细菌的耐药性是如何发生的?
71

答:细菌对三类或以上化学结构不同的抗菌药耐药者为多重耐药株(multi-drug resistance,MDR)。对现有的多数抗菌药耐药但只对1~2种抗菌药敏感者称为广泛耐药株(extensive-drug resis......

什么是泛耐药株?
72

答:各类肠杆菌科细菌对临床常用抗菌药物的固有耐药性不尽相同。几乎所有的变形杆菌属细菌对四环素、呋喃妥因和多黏菌素/黏菌素均属固有耐药,且对亚胺培南有一种未知耐药机制......

肠杆菌科细菌对哪些抗菌药物具有固有耐药性?
73

答:洋葱伯克霍尔德菌和嗜麦芽窄食单胞菌几乎对所有临床常用抗菌药物耐药。非发酵糖革兰阴性杆菌对抗药物的固有耐性摘自2013 年CLSIM-S3

非发酵糖革兰阴性杆菌对哪些抗菌药物具有固有耐药性?
74

答:金黄色葡萄球菌/路登葡萄球菌、表皮葡萄球菌和溶血葡萄球菌等对新生霉素、磷霉素和夫西地酸没有固有耐药(下表)。葡萄球菌属对抗菌药物具有固有耐药性摘自2013年CLSIM100-S2......

葡萄球菌属对哪些抗菌药物具有固有耐药性?
75

答:肠菌属细菌对头孢菌素、氨基苷类、克林霉素、磺胺类和夫西地酸均存在固有耐药,其中粪肠球菌还对喹诺普定/达福普定固有耐药;醇鸡肠球菌和铅黄肠球菌对万古霉素固有耐药(下表)......

肠球菌属对哪些抗菌药物具有固有耐药性?
76

答:细菌的耐药性可由细菌的染色体DNA自发突变所致。每一个基因有一个极低的突变率,当细菌细胞分裂至105~109代后就会发生一次自发突变,因而产生对某一个抗生素的耐药性。由突变......

什么是染色体介导的耐药性?
77

答:一种染色体外的遗传物质。其DNA分子呈双股、闭环状、超螺旋结构存在,独立于染色体外而自我复制。质粒具有多种功能包括毒力、代谢能力等。如其DNA分子上带有耐药基因的质粒......

什么是质粒介导的耐药性?
78

答:质粒能通过细菌间以接合方式(conjugation)转移者称接合型质粒。接合型质粒的耐药因子包括两部分:①耐药决定因子,具有一个至数个耐药基因,通过破坏抗生素、改变细菌细胞壁或细......

什么是接合型质粒(conjugative plasmid)?
79

答:非接合型质粒的耐药因子仅有耐药决定因子而无耐药转移因子,故不能通过细菌接合转移,而系通过转化、转导或由共存的接合型质粒“动员”(mobilization)等方式转移。......

什么是非接合型质粒(nonconjugative plasmid)?
80

细菌可通过耐药基因的转化、转导、易位或转座以及质粒的转移接合等方式获得耐药基因。

细菌可通过哪些途径获得耐药基因?
81

答:耐药菌溶解后释出的DNA进入敏感菌体内,其耐药基因与敏感菌中的同种基因重新组合,使敏感菌成为耐药菌。此种传递方式基本限于革兰阳性细菌,在革兰阴性菌中仅嗜血杆菌属有此种......

什么是转化(transformation)?
82

答:耐药菌以噬菌体为媒介将耐药基因转移给敏感菌的现象称转导。转导是金黄色葡萄球菌中耐药性转移的唯一方式。金黄色葡萄球菌产生青霉素酶的特性即可借噬菌体转移给敏感菌,使......

什么是转导(transduction)?
83

答:即耐药基因可自一个质粒转座到另一个质粒,从质粒到染色体或从染色体到噬菌体等的现象。新近的研究证实,此种可转座的遗传片段有两种,即转座子(Tn)和插入顺序(Is),两者在各自的两侧......

什么是易位(translocation)或转座(transposition)?
84

答:接合型质粒由耐药细胞传递到敏感细胞的过程称接合转移。由接合转移传递的耐药性也称感染性耐药(infectious resistance),系通过耐药菌性纤毛在敏感菌和耐药菌间构成桥梁,由耐......

什么是接合(conjugation)?
85

当一个耐药细胞和一个敏感细胞间完成接合转移后,敏感细胞变成了耐药细胞,而耐药细胞就变成了敏感细胞吗?答:不会。因为质粒在转移的过程中是一边复制一边转移的,当复制的过程完成......

耐药细胞和敏感细胞接合转移后,敏感细胞变成了耐药细胞?
86

答:由于一种耐药质粒可携带多种耐药基因。通过接合方式,一次可完成对多种抗生素的耐药性转移,造成多重耐药菌株的增加;同时引起细菌耐药性的编码基因大多是由质粒介导,尤其是一些......

转移接合的临床意义是什么?
87

答:整合子(integron)是一种基因片段,具有位点特异性重组功能、能识别并捕获移动性基因盒和表达的遗传单位。亦称DNA整合元件(DNA integration elements)。......

什么是整合子?
88

答:整合子的结构由5prime;保守末端和3prime;保守末端和两者之间的可变区构成。可变区含有一个或多个基因盒。整合子含有3个功能元件:1个编码整合酶的基因intI、1个基因重组......

整合子的主要结构有哪些?
89

答:基因盒(gene cassette)是整合子上所带的基因片段,常携带耐药基因,故亦称耐药基因盒。耐药基因盒位于整合子中间的可变区,是一种可移动的遗传因子,一个基因盒是由一个基因及一个......

什么是基因盒?
90

答:整合酶即位点特异性重组酶。整合子在整合酶的催化下,可识别耐药基因盒3prime;端的attC位点,从而将游离的耐药基因盒整合到自身基因组上。每一类整合子均有相应的整合酶如Ⅰ......

什么是整合酶?
91

答:特异性整合是将耐药基因盒整合到交换位点attC和attI之间,这是一个可逆的过程,耐药基因盒可以自由地被整合和切除,整合的线性基因盒被切下后仍可恢复成环状。......

什么是特异性整合?
92

答:非特异性整合指的是耐药基因盒并不结合于attC和attI交换位点,而结合于整合子的非特异性交换位点,亦称第二位点。这种整合形式发生的频率很低,但只要发生这种整合,整合上的基因......

什么是非特异性整合?
93

答:耐药基因盒的表达依赖位于整合子5prime;保守端的启动子,耐药基因才得以表达。基因盒的表达不仅依赖启动子的强弱,而且与启动子的距离远近有关。对于特异性整合,越靠近启动子......

基因盒的表达与什么有关?
94

答:整合子自己本身并不能移动,但是它们有时候可以借助于转座子和质粒而参与转移。它也可能存在于细菌的染色体上,随着细菌的繁殖复制到子代DNA中去。整合子存在方式和传播方式......

整合子能自身转移吗?
95

答:根据整合酶基因序列不同,目前发现的整合子分为5类,其中Ⅰ类、Ⅱ类和Ⅲ类整合子已被证明与细菌耐药性有关。与细菌耐药有关的从临床株中发现的整合子大多属于Ⅰ类整合子。Ⅰ......

目前已知和细菌耐药性有关的整合子有哪几类?
96

答:5类整合子中除Ⅳ类整合子位于染色体且无法移动外,其他4类整合子均可借助其他可移动元件发生转移。这些整合子亦称可移动整合子(mobile integration)。......

什么是可移动整合子?
97

答:从临床株中发现的整合子以Ⅰ类整合子最为常见,它与Tn21转座子家族相关,其整合酶是含有337个氨基酸的蛋白。Ⅰ类整合子具有整合子的基本结构:5prime;保守末端有编码整合酶的......

Ⅰ类整合子有哪些基本结构?哪些临床分离菌中最常见Ⅰ类整合子?
98

答:Ⅱ类整合子则与Tn7转座子家族相关,intI 2基因产物与intI 1的产物有46%的同源性,其3prime;保守端有5个tns基因和Tn7的转移有关。

Ⅱ类整合子有哪些基本结构?哪些临床分离菌中最常见Ⅱ类整合子?
99

答:Ⅲ类整合子是在耐碳青霉烯类抗生素的黏质沙雷菌的质粒上发现的,另外还在肺炎克雷伯菌、假单胞菌、产碱杆菌等革兰阴性菌中分离出Ⅲ类整合子,目前只发现碳青霉烯类耐药基因位......

Ⅲ类整合子有哪些基本结构?哪些临床分离菌中最常见Ⅲ类整合子?
100

(14) 什么是超级整合子?答:指在霍乱弧菌染色体上存在与基因盒attC位点相似的序列。这些序列被称为霍乱弧菌重复序列(Vibrio cholerae repeat,VCR)。VCR基因序列中某些基因编码毒素......

什么是超级整合子?
101

答:目前已经发现的整合子与基因盒在细菌中的分布见表:

目前已经发现的整合子与基因盒主要分布在哪些细菌中?
102

答:细菌大凡可通过以下几个途径来达到对抗菌药物的耐药性(下表):①灭活酶或钝化酶的产生;②抗生素的渗透障碍;③药物作用靶位改变;④产生靶位保护蛋白;⑤细菌还可增加对抗菌药物拮抗......

引起细菌耐药性的机制有哪些?
103

答:细菌可通过耐药基因编码产生破坏抗生素的活性基团使之失去抗菌作用的酶,使药物在作用于菌体前即被破坏或失效。如细菌可产生beta;-内酰胺酶,使beta;-内酰胺类抗生素的活性......

为什么灭活酶或钝化酶的产生可引起细菌的耐药性?
104

答:细菌细胞壁或细胞膜通透性的改变使抗生素无法进入细胞体内达到作用靶位而发挥抗菌效能。这一机制可能导致细菌对一种或多种抗生素耐药。细菌发生突变失去某种特异孔蛋白后......

什么是抗生素的渗透障碍?
105

答:细菌可改变抗生素作用靶位的结构,使其不能与作用靶位结合发挥其抗菌活性。如细菌可改变抗生素与核糖体的结合部位而导致四环素、大环内酯类、林可霉素类与氨基苷类等抗菌药......

为什么靶位的改变可引起细菌的耐药性?
106

答:细菌可增加对抗菌药物拮抗物的产量而耐药。如对磺胺药耐药的金黄色葡萄球菌菌株,其对氨苯甲酸(PABA)的产量可为敏感菌的20倍。高浓度的PABA可与磺胺药竞争二氢叶酸合成酶,使细......

细菌如何通过增加对抗菌药物拮抗物的产量而耐药?
107

答:近年来,有学者将细菌生物膜的形成亦归入引起细菌耐药性的机制之一。原因是:①细菌生物膜可以阻挡抗菌药物的渗入,使抗菌药物对包裹在菌膜内的细菌无法发挥抗菌作用。②细菌菌......

细菌的生物膜形成与细菌的耐药性有何关系?
108

答:耐受性(tolerance)即指抗菌药物对细菌的最低抑菌浓度(MIC)在敏感的范围内,但其最低杀菌浓度(MBC)至少较MIC高32倍,甚至可高达数百倍或至2000倍。此种耐药性系与细菌缺少自溶酶(auto......

细菌对抗菌药物的耐受性与细菌的耐药性有何关系?
109

答:细菌为抵抗抗菌药物的抑制作用而产生的一种与抗菌药物亲和力低的新的靶位蛋白,取代正常的靶位蛋白与抗菌药物结合。如甲氧西林耐药的金黄色葡萄球菌由mecA基因编码产生一种......

什么是替代性靶位蛋白?与细菌耐药性有何关系?
110

细菌对beta;-内酰胺类抗生素产生耐药性大凡可由下列机制所致。青霉素结合蛋白(PBPs)的改变,在革兰阴性杆菌中的外膜蛋白结构的改变和内膜上依赖能量的外排泵的产生,阻止抗菌药......

β-内酰胺酶所致的细菌耐药性
111

答:以Ambler根据氨基酸组成和核苷酸序列的分子分类法和Bush、Jacoby与Medeiros(1995)根据酶的底物谱和克拉维酸的抑酶作用等特点进行的功能分类法最为广泛采用。前者将beta;-......

目前有关β-内酰胺酶分类的系统有哪些?
112

答:即Ambler分类法的A组beta;-内酰胺酶,亦属Bush分类法的2组酶,质粒介导、相对分子质量约29 000,其活性部位具有一丝氨酸残基,主要水解青霉素类,可为beta;-内酰胺酶抑制剂所抑制......

什么是A组β-内酰胺酶?
113

答:即Ambler分类法的B组beta;-内酰胺酶,如金属酶,亦属Bush分类法的3组酶,染色体介导,相对分子量为56 000,其活性部分是结合锌离子的硫醇基。主要水解碳青霉烯类及beta;-内酰胺类......

什么是B组β-内酰胺酶?
114

答:即Ambler分类法的C组beta;-内酰胺酶,如AmpC酶,亦属Bush分类法的1组酶,染色体介导,相对分子量约39 000,主要水解头孢菌素类。在其活性部位亦带有丝氨酸,但与A组酶缺乏同源序列。......

什么是C组β-内酰胺酶?
115

答:即Ambler分类法的D组beta;-内酰胺酶,即苯唑西林水解酶,此酶为染色体和质粒介导皆有。主要水解氯唑西林和苯唑西林。该类酶在Bush分类法中属2组中的2d组。......

什么是D组β-内酰胺酶?
116

答:超广谱beta;-内酰胺酶(ESBLs),属于分子分类A组氧亚胺基beta;-内酰胺酶。由质粒介导的广谱酶如TEM、SHV和OXA酶发生点突变而形成。可水解头孢他啶、头孢噻肟、氨曲南及头孢......

什么是超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)?
117

答:目前超广谱beta;-内酰胺酶(ESBLs)可分为5类:①TEM型ESBLs:已超过80余种。②SHV型ESBLs:有46种,由广谱酶SHV-1的基因发生突变,造成1~7个氨基酸改变而形成。③OXA型ESBLs:有18种,主要......

超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)可以分成哪几类?
118

答:超广谱beta;-内酰胺酶(ESBLs)主要在大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌中发现,此外,也在肠杆菌属、枸橼酸杆菌属、变形杆菌属、沙雷菌属等其他肠杆菌科细菌及不动杆菌属和铜绿假单胞菌......

超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)主要在哪些细菌中产生?
119

答:产ESBLs菌的发现与临床上广泛应用第三代头孢菌素密切有关,导致细菌对第三代头孢菌素、氨曲南及第四代头孢菌素耐药。因此各医疗单位的临床微生物学实验室应加强对产ESBLs菌......

超广谱β-内酰胺酶的临床意义是什么?
120

一旦发现是产ESBLs大肠埃希菌及肺炎克雷伯菌等感染是否应该报告对所有第三代、第四代头孢菌素及氨曲南耐药?为什么?答:是。目前多数学者的意见认为产ESBLs革兰阴性杆菌均应视为......

产ESBLs大肠埃希菌及肺炎克雷伯菌感染是否应该报告耐药?
121

答:广谱酶TEM-1最初是在希腊1例叫Temoniera的患者的血培养中分离到的1株耐药大肠埃希菌中发现的,因此简称TEM。TEM-1是革兰阴性菌中最常见的一种beta;-内酰胺酶,在氨苄西林耐......

什么是TEM型β-内酰胺酶?
122

答:TEM型ESBLs是由广谱酶TEM-1和TEM-2的基因发生突变造成1~5个氨基酸改变而形成的一系列酶蛋白。截至2009年底已发现超过172种。如TEM-5、TEM-10来源于TEM-1,而TEM-16、TEM-22......

什么是TEM型超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)?
123

答:氨基酸237、238和240位点的改变是酶底物谱扩大的关键位点,237、238位点的改变与头孢噻肟的水解有关,而240位点的改变与头孢他啶的水解有关。因为TEM-13和TEM-2仅在256位上由......

通常TEM-1、2为广谱酶,但为什么TEM-13也不是TEM型ESBLs?
124

:SHV是“去巯基”的英文(sulfhydryl variable)缩写,SHV型酶可以水解beta;-内酰胺类抗生素的巯基。临床分离的肺炎克雷伯菌中,90%的菌株可以产生染色体介导的SHV-1bet......

什么是SHV型β-内酰胺酶?
125

答:SHV型ESBLs是由广谱酶SHV-1的基因发生突变造成1~7个氨基酸改变而形成的一系列酶蛋白。其中第238和240位氨基酸的变化是影响酶水解能力的主要位点。第238位由甘氨酸变成丝氨......

什么是SHV型超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)?
126

答:因为SHV-11与SHV-1仅在35位上由谷氨酰胺取代亮氨酸,SHV-14、SHV-25分别与SHV-1有2个和3个氨基酸的不同,但这些位点的改变不影响酶活性和酶的底物范围,所以SHV-11、SHV-14和SH......

为什么SHV-11、SHV-14、SHV-25不是SHV 型ESBLs?
127

答:OXA型ESBLs是另一大类不断增多的ESBLs,它们属于分子分类法的D类和功能分类法的2d组,对苯唑西林和邻氯西林的水解活性高,不被克拉维酸所抑制(OXA-18例外)。目前至少发现了127种O......

什么是OXA型ESBLs?
128

答:CTX-M型ESBLs是一类新型的非TEM型非SHV型ESBLs,早在1990年Bauernfeind首次报道的1种对头孢噻肟(cefotaxime)高水解活性的ESBLs,因此命名为CTX-M。CTX-M型酶与TEM型和SHV型ESBL......

什么是CTX-M型ESBLs?
129

答:到为目前为止,已发现CTX-M型ESBLs共 69种。包括各型CTX-M酶和Toho-1、2(http://www. lahey.org/studies/webt.htm),根据氨基酸的同源性可分为5组,分别为CTX-M-1组(包括CTX-M-1、......

目前已知的CTX-M型ESBLs有哪几组?
130

答:其他少见的ESBLs到目前为止至少已发现有12种。这些酶的基因型流行范围小,而且检出率低。这些ESBLs相互之间以及与TEM、SHV、CTX-M、OXA型ESBLs之间的同源性低,大多单独成为......

什么是其他基因型的ESBLs?
131

答:一种耐酶抑制剂克拉维酸的beta;-内酰胺酶。最先是1989年在法国、德国的大肠埃希菌中发现的,现在肺炎克雷伯菌、奇异变形杆菌、弗劳地枸橼酸杆菌和产酸克雷伯菌中也有发现......

什么是耐酶抑制剂β-内酰胺酶(IRBLs)?
132

答:核苷酸序列分析表明这些酶从TEM-1或 TEM-2演化而来,故亦曾称为耐酶抑制剂TEM系列酶(inhibitor-resistant TEM,IRT),按TEM系列命名。此类酶属于分子分类法的A类和功能分类法的2b......

为什么耐酶抑制剂β-内酰胺酶又称耐酶抑制剂TEM型酶(IRT)?
133

答:目前至少发现28种IRT,只在法国和欧洲少数地区有发现。TEM-50、TEM-68同时具有ESBLs的特性。

目前已经发现的IRT酶有多少种?
134

答:SHV-10是目前唯一的SHV型IRBLs,它来源于SHV-5,对抑制剂低水平耐药。此外,OHIO-1 型beta;-内酰胺酶也对酶抑制剂耐药,它与SHV-1的同源性达93%。

是否存在耐酶抑制剂SHV型β-内酰胺酶?
135

答:AmpC酶是染色体介导的beta;-内酰胺酶,由ampC基因编码,常见于肠杆菌属、枸橼酸菌属、沙雷菌属、铜绿假单胞菌属和蜂房哈夫尼亚菌。AmpC酶属于分子分类法的C组和功能分类法的......

什么是AmpC酶?
136

答:amp操纵子是一个广为接受的beta;-内酰胺酶表达调节模型,它存在于许多革兰阴性杆菌如铜绿假单胞菌、肠杆菌属、枸橼酸杆菌属、沙雷菌属、普罗威登斯菌属及摩根菌属等的染色......

amp操纵子和AmpC酶的关系是什么?
137

答:不完全是。诱导性产AmpC酶革兰阴性杆菌,有较高频率(10minus;6~10minus;9)的自发突变。突变可发生在amp操纵子上:①ampC基因突变或ampC基因扩增;②ampC启动子和(或)衰减子突变;③......

染色体介导的AmpC酶一定是诱导酶吗?
138

答:可以。近年来已发现染色体上编码的AmpC酶基因与质粒结合并通过质粒传播到大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌等肠杆菌科细菌中。根据氨基酸序列的同源性,这些酶可归为6个组。CMY-1组......

AmpC酶可以由质粒介导的吗?
139

答:CMY-2组成员与CMY-2的同源性达97.9%~99.7%,与CMY-2的差异为1~8个氨基酸,它们与染色体介导的弗劳地枸橼酸杆菌AmpC酶关系密切,其中CMY-2与染色体介导的弗劳地枸橼酸杆菌的AmpC酶......

质粒介导的AmpC酶和染色体介导的AmpC酶有什么关系?
140

答:对碳青霉烯类抗菌药物包括亚胺培南、美罗培南、厄他培南、帕尼培南等具有水解活性的beta;-内酰胺酶称碳青霉烯酶。包括以金属锌离子为活性中心的金属碳青霉烯酶(金属酶)和......

什么是碳青霉烯酶?
141

答:多数碳青霉烯酶为金属酶。该类酶属分子分类(Amblar)B组,因此亦称B类酶;或属功能分类(Bush、Jacoby)3组,为染色体介导,并可为EDTA所抑制,存在于多种不同革兰阴性细菌中。金属酶可水......

什么是金属碳青霉烯酶?
142

答:3a组金属酶可水解青霉素类、头孢菌素类和亚胺培南,该组酶包括蜡样芽孢杆菌酶、脆弱拟杆菌产生的CcrA、嗜麦芽窄食单胞菌产生的L1以及质粒介导的AMP-1酶,导致细菌对除单环be......

3a组的金属酶有哪些特征?
143

答:3b组金属酶特别易于水解碳青霉烯类抗生素,包括洋葱伯克霍德尔菌和芳香黄杆菌中发现的碳青霉烯酶以及气单胞菌中的AsbM1和CphA酶,这些酶除了活性部位的锌离子外,还需要更多锌......

3b组的金属酶有哪些特征?
144

答:3c组的金属酶主要水解头孢菌素类和碳青霉烯类抗生素。由戈氏军团菌产生。

3c组的金属酶有哪些特征?
145

答:迄今网上公布的资料金属碳青霉烯酶IMP型酶23种和VIM型酶18种。前者根据DNA序列可分成两组:第一组IMP-1、IMP3~7、IMP9~11、IMP-16,第二组IMP-2和IMP-8、12、13、19、20;后者可......

目前已经报道的金属碳青霉烯酶包括哪些种类?
146

答:金属酶大多是由染色体介导的,但不完全是。在20世纪90年代早期,日本首先报道了一株铜绿假单胞菌带有质粒介导的金属酶IMP-1,该酶并可通过转座子传播到沙雷菌和其他革兰阴性杆......

金属酶是否可由质粒介导?
147

答:目前已报道的丝氨酸碳青霉烯酶有两类。一类是属分子分类A组或功能分类2f组。属于A类酶的碳青霉烯酶主要存在于阴沟肠杆菌(NMC-A)、黏质沙雷菌(Sme-1)。另一类为近年来在鲍曼不......

 什么是丝氨酸碳青霉烯酶?
148

答:A类碳青霉烯酶少见。它包括阴沟肠杆菌、黏质沙雷菌中由染色体介导的NMC-A、Sme-1~Sme-3、IMI-1酶,以及肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌中质粒介导的KPC-1、GES-2酶。这类酶都是......

A类碳青霉烯酶有哪些特征?
149

答:D类beta;-内酰胺酶,即OXA酶,它对苯唑西林的水解活性很强。2000年,来自苏格兰、西班牙、比利时、新加坡的亚胺培南耐药的鲍曼不动杆菌中,人们发现具有水解碳青霉烯类活性的D类......

D类碳青霉烯酶有哪些特征?
150

答:KPC酶是指在肺炎克雷伯菌中产生的碳青霉烯酶,分子分类法(Amblar)的A组丝氨酸酶、功能分类法(Bush)的2f组,主要由质粒介导,其酶活性可受酶抑制剂抑制。产KPC型碳青霉烯酶可导致肺......

什么是KPC酶?
151

答:有12种,包括KPC-1~KPC-12。它们之间只有个别氨基酸发生了突变。最初的KPC-1是美国于1996年在一株对碳青霉烯类耐药的肺炎克雷伯菌中发现一种能水解碳青霉烯类的丝氨酸酶,并称......

目前已报道KPC酶有几种亚型?
152

答:目前该类酶已在肠杆菌科的多个菌属中有报道。除了肺炎克雷伯菌,还有阴沟肠杆菌、大肠埃希菌、产酸克雷伯菌、沙门菌属、弗劳地枸橼酸杆菌和铜绿假单胞菌等。该类酶除阴沟肠......

KPC酶仅在肺炎克雷伯菌中发现吗?
153

答:按Bush-Jacoby功能分类法可分为广谱beta;-内酰胺酶、超广谱beta;-内酰胺酶,AmpC酶和碳青霉烯酶。又可根据编码酶的基因、同源性等遗传学来源分成许多族、组和亚型。具体......

有关β-内酰胺酶的分类、底物谱以及对酶抑制剂的敏感性,了解了多少?
154

氨基糖苷类抗生素分子结构中都有2个或3个氨基糖分子和氨基环醇环,由配糖键相连接。细菌对氨基糖苷类抗菌药物的耐药机制非常复杂,主要包括细胞内外电位差的改变、细菌的主动外......

氨基糖苷钝化酶所致的细菌耐药性
155

答:目前已知有三类钝化酶,它们是:①乙酰转移酶(AAC);②磷酸转移酶(APH);③核苷转移酶(AAD或ANT)。三类酶又可按照所破坏的抗生素不同和作用点的不同而分为许多种。目前已知至少存在着30......

目前已知的钝化酶有哪几类?
156

答:乙酰转移酶的全称应该是氨基糖苷乙酰转移酶(aminoglycoside acetyltransferases,AAC)。AAC 有4种同工酶。如AAC(1)、AAC(3)、AAC(2prime;)和AAC(6prime;)。它们主要以乙酰辅酶A作为......

什么是乙酰转移酶?
157

答:在大肠埃希菌中产生的AAC(1)乙酰转移酶对阿普拉霉素、利维霉素、巴龙霉素和核糖霉素耐药。由于这些抗生素未在临床上广泛应用,此酶的研究不多。......

乙酰转移酶AAC(1)的底物谱有哪些?
158

答:目前已经发现AAC(3)的亚型有AAC(3)-Ⅰ~AAC(3)-Ⅳ和AAC(3)-Ⅵ~Ⅹ。其中AAC(3)-Ⅰ和AAC(3)-Ⅱ临床上较为常见。AAC(3)-Ⅰ为窄谱酶,其底物包括庆大霉素、西索米星和阿司米星。临床上约30%的革......

乙酰转移酶AAC(3)的底物谱和主要的亚型有哪些?
159

答:AAC(6prime;)为广谱酶,它能修饰临床上多数氨基苷类抗生素。目前已经发现的AAC(6prime;)亚型有AAC(6prime;)-Ⅰ、AAC(6prime;)-Ⅱ和AAC(6prime;)-Ⅲ。其中AAC(6prime;)-Ⅰ可引起细......

乙酰转移酶AAC(6′)的底物谱和主要的亚型有哪些?
160

答:在甲氧西林耐药的金黄色葡萄球菌、庆大霉素耐药的粪肠球菌中发现一种钝化酶蛋白,经研究发现不但具有乙酰转移酶的作用,并且还具有磷酸转移酶的作用。经编码酶的基因结构的研......

 AAC(6′)-APH(2″)双功能钝化酶有什么特性?
161

答:AAC(2prime;)-Ⅰa的基因分离自斯氏普罗威登斯菌(Providencia stuartii),其底物谱为庆大霉素、妥布霉素、奈替米星、地贝卡星和新霉素。有文献报道在分子杆菌属中已发现AAC(2pr......

乙酰转移酶AAC(2′)的底物谱和主要的亚型有哪些?
162

答:磷酸转移酶的全称应该是氨基糖苷磷酸转移酶(aminoglycoside photransferases,AHP)。目前已发现以下几种AHP磷酸转移酶。如APH(3prime;)、APH(2Prime;)、APH(3Prime;)、APH(5Prim......

什么是磷酸转移酶?
163

答:多数APH在3prime;位上修饰羟基,现已经发现7种不同的APH(3prime;),即APH(3prime;)-Ⅰ~APH(3prime;)-Ⅶ。它们主要的底物谱是卡那霉素、新霉素、核糖霉素、巴龙霉素、利维霉素、......

磷酸转移酶APH(3′)的底物谱和主要的亚型有哪些?
164

答:在革兰阳性菌中发现了4个APH(2Prime;)亚型。它们是APH(2Prime;)-Ⅰa、APH(2Prime;)-Ⅰb、APH(2Prime;)-Ⅰc 和APH(2Prime;)-Ⅰd。其中编码APH(2Prime;)-Ⅰa酶的基因位于编码AAC(6......

磷酸转移酶APH(2″)的底物谱和主要的亚型有哪些?
165

答:核苷转移酶的全称应该是氨基糖苷核苷转移酶(aminoglycoside nucleotidyltransferases,ANT 或ADD)。目前已发现6种ANT,如ANT(2Prime;)、ANT(3Prime;)、ANT(4Prime;)、ANT(4prime;)......

什么是核苷转移酶?
166

答:上述6种核苷转移酶的底物谱不尽相同。其中ANT(4Prime;)-Ⅰa和ANT(4prime;)-Ⅱa均可引起细菌对阿米卡星、异帕米星、妥布霉素、地贝卡星耐药,前者主要见于金黄色葡萄球菌和肠......

核苷转移酶(ANT)的主要底物谱是什么?
167

答:经钝化酶修饰后的氨基糖苷类可能通过下列作用而失去抗菌活性:①与未经钝化的氨基苷类竞争细菌细胞内转运系统;②与细菌的核糖体的亲和力大为降低,或不能与之相结合;③失去了干......

经前述钝化酶修饰后的氨基糖苷类抗生素为何失去抗菌作用?
168

答:AAC即为乙酰转移酶;AAD或ANT为核苷转移酶,APH为磷酸转移酶;(1)、(3)、(6)表示主环上酶的作用位点;(2prime;)、(4prime;)、(6prime;)表示与主环(双脱氧链霉胺环)4位上相连接的氨基环醇环上......

如何正确理解上述代表氨基糖苷类钝化酶的数字符号?
169

答:APH(2Prime;)-Ⅰa和APH(2Prime;)-Ⅰb是磷酸转移酶,意味有不同基因编码的a和b两种磷酸转移酶蛋白均能使2Prime;位上游离的羟基发生磷酸化作用,前者使细菌对卡那霉素、庆大霉素......

APH(2″)-Ⅰa和APH(2″)-Ⅰb指的是哪一类氨基苷钝化酶?
170

答:AAC(3)-Ⅳ和AAC(3)-Ⅶ就意味细菌产生的两种乙酰转移酶均可使3位上游离的氨基发生乙酰化修饰,但前者可引起细菌对妥布霉素、庆大霉素、奈替米星、地贝卡星、西索米星、阿普拉霉......

AAC(3)-Ⅳ和AAC(3)-Ⅶ指的是哪一类氨基糖苷钝化酶?
171

答:编码钝化酶的基因通常由质粒携带,其中很多还与转座子相连,并可通过接合转移或转座子转移到其他敏感菌。因此加速了这些耐药基因在菌种间的传播。如临床上约有70%的革兰阴性......

编码氨基糖苷钝化酶的基因是由染色体介导还是由质粒介导的?
172

为何不同的氨基糖苷类可为同一种酶所钝化,而同一抗生素又可为多种钝化酶所钝化?答:这是因为不同的氨基苷类抗菌药物具有相同的结合位点,如妥布霉素、庆大霉素、奈替米星、地贝卡......

不同氨基糖苷类可为同一种酶所钝化,而抗生素可为多种钝化酶所钝化?
173

答:16S rRNA甲基化酶是在2003年发现的。该酶可使细菌核糖体30S亚单位中的16S rRNA甲基化,因而使氨基苷类不能与之结合而发挥抗菌作用,导致细菌对该类抗生素耐药。此外,2006年发......

什么是16S rRNA甲基化酶?
174

除临床上已发现的氨基苷类钝化酶外,是否还有其他种类的钝化酶?答:目前除临床上已发现的氨基苷类钝化酶外,在某些金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、D组链球菌和革兰阴性杆菌可产生......

除临床上已发现的氨基苷类钝化酶外,可还有其他钝化酶?
175

自从青霉素应用于临床后的2~3年,75%的金黄色葡萄球菌即对其产生了耐药性。目前葡萄球菌中的产酶菌株约在95%左右,对青霉素均耐药。葡萄球菌对甲氧西林的耐药与细菌的beta;-内......

mecA基因和金黄色葡萄球菌的耐药性
176

答:20世纪60年代欧洲首先报道耐甲氧西林金黄色葡萄球菌医院感染。到80年代耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌和凝固酶阴性葡萄球菌已经遍布全球。目前,耐甲氧西林(苯唑西林)葡萄球菌仍......

近年来耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的检出率有哪些变迁?
177

答:mecA基因是编码产生青霉素结合蛋白PBP2a(又称PBP2prime;)的结构基因,由转座子携带并整合至葡萄球菌染色体的mec部位。mec片段是葡萄球菌染色体上获得的外来片段,大约30~50kb的......

什么是mecA基因?
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答:PBP2a是mecA基因编码的产物,是细菌的一种耐抗生素抑制作用的替代性靶位蛋白,分子量为76kD,它决定细菌对甲氧西林的耐药性。敏感菌株中无mecA的同源物。这就意味着在MRS菌株中......

PBP2a和mecA基因的关系是什么?
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答:mecA基因是编码青霉素结合蛋白PBP2a的结构基因,MecRI-mecl是调节基因,通过抑制mecA的转录决定PBP2a的合成水平而调节细菌的耐药程度。在细菌基因组中还存在着辅助基因femA、......

与mecA基因相关的基因有哪些?
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答:含有mecA基因的金黄色葡萄球菌具有对甲氧西林等beta;-内酰胺类抗菌药物耐药,故称甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌,取英文名字methicillin-resistant Staphylococcus aureus的首......

什么是MRSA?
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答:具有mecA基因的金黄色葡萄球菌即MRSA菌株对所有的beta;-内酰胺类抗菌药物包括青霉素类、头孢菌素类及其他beta;-内酰胺类抗生素均呈耐药。即使有时体外药敏可呈现敏感,但......

具有mecA基因的金黄色葡萄球菌的耐药性特点是什么?
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答:MSSA菌株除对青霉素的耐药率在95%左右外,MSSA对其他抗菌药物的耐药率均较MRSA为低。如该菌对苯唑西林等耐酶青霉素,头孢唑林、头孢克洛和头孢呋辛等beta;-内酰胺类,庆大霉素......

MSSA菌株的药敏试验的特点是什么?
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答:是。据目前研究发现在金黄色葡萄球菌中存在的mecA基因也广泛地存在于表皮葡萄球菌、溶血葡萄球菌、松鼠葡萄球菌等凝固酶阴性葡萄球菌中。并有专家研究和发现报道该类细菌......

mecA基因是否也存在于其他凝固酶阴性葡萄球菌中?
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答:MRSA是医院感染的主要病原菌之一,亦称HA-MRSA(healthcare associated MRSA),但目前医院中的MRSA正在向社区蔓延。早在1982年国外已有社区发生MRSA感染暴发流行的报道,但通常被......

什么是HA-MRSA和CA-MRSA?
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答:主要表现在以下5个方面:①SCC mec分型显示,CA-MRSA主要为SCC mecⅣ~Ⅵ型;而HA-MRSA主要为SCC mecⅠ~Ⅲ型;②药敏试验结果显示,因CA-MRSA主要携带beta;-内酰胺类的耐药基因,缺乏其......

HA-MRSA和CA-MRSA的主要区别是什么?
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答:CA-MRSA曾有各种不同的定义,现在比较多的是采用美国CDC在2003年公布的鉴别标准:①在门诊或入院后48小时内的送检标本中检测出MRSA;②在过去一年内无住院、外科手术、透析、入......

如何正确定义CA-MRSA感染?
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答:CA-MRSA感染最常见的感染是皮肤软组织感染,如疖、痈、皮下脓肿等,占75%以上。远高于HA-MRSA所致的皮肤软组织感染率(37%左右),这可能与PVL的毒力作用有关。其他亦可有乳腺炎、......

CA-MRSA最常见的感染是什么?
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答:SCC mec指的是葡萄球菌mec盒式染色体,英文为Staphylococcal Cassette Chromosome mec,取英文首字母,简称SCC mec。其中含mecA基因。

什么是SCC mec?
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答:CA-MRSA菌株均带有PVL毒力基因(Panton-Valentine leucocidin),PVL是一种杀白细胞的外毒素,属于synergohymenotropic毒素家族,由luks-pv 和lukf-pv这两个基因编码共同转录,由前噬......

什么是PVL?
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答:采用多种分子遗传学方法可鉴定CA-MRSA:常用的方法有:①PCR检测SCC mecⅣ:CAMR-SA均具有SCC mecⅣ型,而HA-MRSA多数带有SCC mecⅠ、Ⅱ、Ⅲ型(个别菌株亦可带Ⅳ型)。②PFGE检测不......

临床微生物学实验室如何鉴别CA-MRSA?
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答:hVISA、VISA、VRSA均属万古霉素不敏感的金黄色葡萄球菌。按CLSI 2007年版的标准万古霉素的MICle;2mg/L者为万古霉素敏感株;MIC 4~8mg/L者为万古霉素中介,即VISA(vancomycinin......

什么是hVISA、VISA、VRSA?
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答:美国疾病控制中心(CDC)对VISA的确定标准有3条:①肉汤稀释法万古霉素的MIC为4~8mg/L;②E-test法万古霉素的MIC 6mg/L;③在含有万古霉素6mg/L的脑心浸液琼脂(BHIA)筛选培养基上培......

国疾病控制中心(CDC)对VISA的标准是什么?
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答:多数报道的hetero-VISA菌株都是MRSA。推测MRSA在早期抗生素的作用中可能隐藏着hetero-VISA的表现,随着万古霉素的治疗选择压力增加了,继而演变成hetero-VISA菌株。但也有非M......

hVISA菌株是MRSA吗?
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答:有学者认为hVISA存在于VISA的前期,它们的原代菌对万古霉素敏感,MIC为1~4mg/L,而其子代菌却含有VISA亚群。有时也把hetero-VISA称为对万古霉素敏感性降低的金黄色葡萄球菌。虽......

hVISA菌株和VISA菌株有什么关系?
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答:有证据显示hVISA菌株是VISA菌株的前期。第1株hetero-VISA(Mu3)是从日本1例64岁男性肺癌患者术后因MRSA并发肺炎的痰标本中分离出,该患者经万古霉素治疗[42mg/(kgmiddot;d)]12天......

为什么说hVISA菌株是VISA菌株的前期?
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答:是。通常MRSA在获得对万古霉素的耐药性之前已经获得了对替考拉宁的耐药性,因此对替考拉宁耐药的MRSA菌株可能对万古霉素敏感,所有VISA菌株对替考拉宁的敏感性均降低。......

对万古霉素耐药的菌株对替考拉宁也耐药吗?
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答:因为万古霉素是糖肽类抗生素,有学者将对万古霉素耐药的MRSA亦称作为GISA(glucopeptideintermidiate Staphylococcus aureus)和GRSA(glucopeptide-resistent Staphylococcus au......

什么是GISA和GRSA?
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答:目前的研究结果显示对VISA者是由于细胞壁增厚,万古霉素等糖肽类抗菌药物不能到达细胞壁合成的位点发挥抗菌作用。而VRSA者是由于vanA基因导致细菌合成D-丙氨酰-D-乳酸取代......

葡萄球菌对万古霉素的耐药机制是什么?
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答:继1997年日本报道第一例hetero-VISA(Mu3)至2006年目前世界上已报道过VISA和VRSA菌株的国家有美国、法国、英国、德国、巴西、约旦和印度。

目前有哪些国家和地区已经报道过VISA 和VRSA菌株?
200

答:国内王辉教授和她的课题小组2009年在AAC上报道:在200株血培养阳性的MRSA中经PAP-AUC确认hVISA/VISA的总发生率为13.5%。此外,尚未见相关报道。应在耐药性监测的基础上加强对......

目前我国是否有VISA和VRSA的报道?
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