三阴性乳腺癌的分子及免疫标记特征

根据病理形态学特征很难将三阴性/基底样型乳腺癌与其他高级别HER-2阳性甚至ER阳性的浸润性导管癌区分，还需进一步行免疫组化检查。三阴性乳腺癌分子免疫标记不仅表现为ER、PR和HER-2阴性，还常伴有基底样细胞角蛋白CK5/6、CK14、CK17、EGFR、干细胞因子受体（c-kit）、P-钙黏蛋白、波形蛋白（vimentin）、小窝蛋白1和2（caveolin 1、2）、肌成束蛋白（fascin）、Ki-67高表达，p53基因突变，而雄激素受体（AR）、E-钙黏蛋白和细胞周期蛋白D1低表达（图51-1）。

图51-1　三阴性乳腺癌/基底样型乳腺癌免疫组化特征

注：A．推挤性边缘，箭头为苏木精和伊红，星号为中心坏死区域，钝箭头为肿瘤细胞分布在边缘；B．星号为肿瘤内部淋巴细胞浸润，钝箭头为肿瘤边缘淋巴细胞浸润；C．高倍镜下肿瘤细胞不规则、多形性、有丝分裂多见；D．免疫组化三阴性（ER阴性、PR阴性、HER-2表达阴性）；E．基底样型乳腺癌高表达CK5；F．基底样型乳腺癌高表达EGFR（Foulkes WD, et al. N Engl J Med, 2010）。

与非三阴性乳腺癌相比，三阴性乳腺癌显著高表达包括p53基因突变（56%对比22%）、EGFR（37%对比15%）、P-钙黏蛋白（93%对比44%）；而雄激素受体（阳性13%对比73%）及E-钙黏蛋白（阴性65%对比52.5%）低表达。而来自亚特兰大的报道显示，非洲裔美籍人三阴性乳腺癌p16、p53和细胞周期蛋白E高表达，而bcl-2和细胞周期蛋白D1低表达；三阴性乳腺癌免疫组化结果76% CK5/6阳性，27% EGFR阳性，38% c-kit阳性，50% p53高表达。