为什么碳青霉烯类抗菌药物治疗重症革兰阴性杆菌感染有时无效

答：碳青霉烯类（carbapenems）抗菌药物是治疗严重革兰阴性杆菌感染的首选药物，但有时并无疗效，主要原因是患者感染了耐碳青霉烯类抗菌药物的细菌，或细菌在抗生素压力下对其产生了耐药。革兰阴性杆菌对碳青霉烯类抗菌药物的耐药机制主要有以下几点：

1. 革兰阴性杆菌产生的碳青霉烯酶可水解碳青霉烯类抗菌药物，使其失去抗菌活性，导致细菌对碳青霉烯类耐药；
2. 细菌青霉素结合蛋白（penicillin binding protein， PBP）的改变引起了其对碳青霉烯类亲和力的改变，导致细菌产生耐药性；
3. 抗菌药物渗透障碍，细菌通过改变自身的膜孔道蛋白使抗菌药物难以进入细菌体内发挥抗菌作用，如铜绿假单胞菌特异性膜孔道蛋白缺失导致碳青霉烯类抗菌药物耐药。