造血干细胞移植治疗外周T细胞淋巴瘤(PTCL)

外周T细胞淋巴瘤(PTCL)常用类似于侵袭性B- NHL的方案化疗,但缓解率低,早期复发率高,尤其是高危PTCL患者效果更差,除去ALK+间变大细胞淋巴瘤(ALCL)的患者,5年OS仅为25%~30%。而HDT+AHSCT可以改善PTCL患者的OS。

HDT+AHSCT治疗复发难治的PTCL:AHSCT作为挽救性治疗,疗效与侵袭性B- NHL相当,化疗敏感与否为最主要的预后良好的因素,常用的预处理方案与B- NHL方案相似。西班牙GEL/TAMO研究组对115例PTCL患者行HDT+AHSCT挽救性治疗,其中32%患者移植前获得CR1,62%患者复发后对化疗敏感,5%患者难治。结果所有患者3年OS 为60%,DFS为56%。Rodriguez J等对78例复发难治的PTCL患者行HDT后的AHSCT治疗,结果患者5年OS及DFS分别为49%、45%,TRM仅为11%。但其中6例难治的患者较对化疗敏感的患者疗效差,5年OS为零。值得注意的是,在PR期进行AHSCT和再次取得CR后进行AHSCT的患者疗效无明显差异。

Song KW等比较了同期接受AHSCT治疗的难治、复发的36例PTCL患者和97例DLBCL患者的疗效差异,结果两组患者的3年OS分别为48%、53%,3年DFS分别为37%、42%,两组OS、DFS无明显差异。最大的一项研究为Rodriguez J等最近的报道,作者对123例复发、难治的PTCL患者进行了AHSCT挽救性治疗,其中91%的患者移植前对化疗敏感。结果,移植后可评价疗效的119例患者中,73%取得了CR、11%取得了PR、16%疾病稳定或进展。全部患者移植后5年OS和DFS分别为45%、34%,TRM仅为5%。单因素分析发现,移植前IPI高、β2- MG水平高、对化疗耐药为影响疗效的不利因素,移植前取得CR患者5年DFS可达47%。

可见对化疗敏感的复发、难治PTCL患者进行HDT+AHSCT治疗的疗效与侵袭性B细胞淋巴瘤相当,但是原发难治患者,特别是给予一线化疗方案未获得PR患者,则不能从HDT+AHSCT治疗中获益。

HDT+AHSCT作为PTCL的一线治疗:HDT + AHSCT是否可以作为PTCL的一线治疗仍存在争议。因为PTCL的疾病异质性和发病率低,很难进行大规模的前瞻性随机对照临床试验来评价AHSCT的疗效。GEL/TAMO研究组一项大系列回顾性研究表明,74例PTCL患者以HDT+AHSCT为一线治疗,结果移植后患者5年OS及DFS分别为68%、63%,TRM为10%,移植后患者主要死亡原因为疾病进展,但该研究未指出ALK+患者比例。Rodriguez J等对26例高危险性PTCL(不包括ALK+ ALCL)患者采用HDT+AHSCT一线治疗进行了前瞻性研究。所有患者接受3个疗程Mega- CHOP方案化疗后应用放射性核素镓扫描,阴性患者再经1个疗程Mega- CHOP方案化疗后进行ASCT。阳性患者接受2个疗程IFE方案(异环磷酰胺+VP- 16,第1~3天)至少取得PR者接受AHSCT治疗。

全部患者3年OS、PFS达73%、53%,而对于19例完成AHSCT治疗的患者移植后2年OS及DFS分别为84%、63%。在最近Reimer P等进行的一项多中心前瞻性研究中,83例患者(非特殊性PTCL 32例,血管免疫母细胞T淋巴瘤27例,其余亚型24例)经4~6个CHOP方案化疗后以DEXA+BCNU+美法仑+VP- 16+阿糖胞苷方案或VP- 16+甲泼尼龙+阿糖胞苷+顺铂方案动员PBSC。获得CR及PR患者给予TBI+Cy预处理后行AHSCT治疗。结果66%患者(56%患者为CR,8%为PR)进行了移植,移植后中位随访33个月,所有患者3年OS及DFS、PFS分别为48%、53%、36%,其中完成移植的55例患者3年OS达71%。

但也有部分研究显示AHSCT作为PTCL的一线治疗疗效欠佳。意大利的一项多中心前瞻性研究,62例PTCL患者(PTCL- U 28例、ALK+ALCL 19例、AITL 10例、其他亚型5例)接受HDT+AHSCT治疗,其中46例完成了整个治疗方案,16例患者因疾病进展未能接受AHSCT治疗。结果,接受移植的46例患者,移植前89%获得CR,移植后12年DFS达55%,但所有患者12年OS及DFS仅为39%、30%。

从目前大多数HDT+AHSCT作为PTCL一线治疗的前瞻性结果可以看出,能接受AHSCT的患者疗效优于传统化疗,但是1/3~2/3的患者因疾病进展等原因而丧失接手AHSCT的机会。这进一步提示AHSCT前优化诱导及巩固化疗方案的重要性。

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