乳腺癌的他莫昔芬辅助内分泌治疗循证医学临床研究

在绝经后乳腺癌患者中他莫昔芬辅助治疗的随机试验

目的 比较乳腺癌患者接受他莫昔芬辅助内分泌治疗与不接受内分泌治疗的区别。

日期 1976~1990。

设计方法 2 378例患有早期乳腺浸润性癌的绝经后患者在完成放化疗后随机分为两组:一组为服用他莫昔芬2年或5年;另一组无辅助内分泌治疗。同时将患者分为高危和低危两组,高危组的患者接受术后放疗或者CMF方案化疗。

入组情况 共入组2 378例。

研究终点 无事件复发、局部-区域复发率、对侧乳腺癌发生率、远处转移发生率。

统计方法 Kaplan-Meier曲线、log-rank检验、Cox比例风险模型。

结果 中位随访时间18年(11~25年),ER的表达水平与他莫昔芬的疗效呈显著相关(P = 0.001),ER受体阴性的患者没有从他莫昔芬治疗中获益。而PR表达水平的预测价值不高。在ER阳性的患者中,他莫昔芬能显著降低48%局部-区域复发率,54%对侧乳腺癌发生率,27%远处转移发生率,降低总体事件24%(P < 0.)。他莫昔芬组的子宫内膜癌比例较高。该试验于1998年进行了亚组分析,显示432例接受保乳术加放疗,安慰剂组10年总生存率88%,他莫昔芬组90%;无事件生存率,他莫昔芬和安慰剂组分别为70%和80%(P = 0.03);安慰剂组10年局部复发率12%,他莫昔芬组仅3%,他莫昔芬降低同侧复发率(HR = 0.4,P=0.02)和对侧复发率(HR = 0.4,P=0.06)。虽然他莫昔芬组乳腺癌相关死亡率减少31%(P < 0.001),总死亡率减少15%(P < 0.01)。但是他莫昔芬并没有降低并发症引起的死亡,他莫昔芬组的第二原发肿瘤(除外对侧乳腺癌)比例高于对照组(12%对比7%,P < 0.)。

结论 他莫昔芬显著降低ER阳性乳腺癌患者的复发转移事件而使患者长期获益,但是也能增加子宫内膜癌的发病比例。尽管经过长时间的随访,他莫昔芬并没有降低心血管相关事件的死亡率。

文献出处 Acta Oncol, 2007,46(2):133-145.

Cancer, 1998, 82(11):2204-2211.

NSABP B-09

目的 比较患者接受辅助化疗的同时加或不加他莫昔芬DFS的区别。

日期 1977-01~1980-05。

设计方法 1 891例乳腺癌根治术或改良根治术后、腋窝淋巴结阳性患者随机分成两组:一组应用美法仑(L-PAM)和氟尿嘧啶(5-FU)化疗;另一组除化疗外,同时服用他莫昔芬2年(20mg,每天1次)。

入组情况 共入组1 891例。

研究终点 DFS。

统计方法 生命量表、风险比。

结果 5年(中位随访72个月)的随访结果显示,在全体患者中,他莫昔芬组的DFS显著提高(P = 0.002),但OS无显著变化。同时发现,DFS和OS的提高与ER和PR的状态有关。在年龄≥50岁、ER或PR阳性的患者中,服用他莫昔芬显著提高DFS,且DFS的提高在腋窝淋巴结阳性>4个的患者中尤为显著(P < 0.)。在50~59岁患者中,当ER或PR表达水平≥10fmol/mg时,他莫昔芬能显著提高DFS(P = 0.01和0.009)。在60~70岁患者中,不论其ER或PR状态,他莫昔芬组DFS都得到了显著提高。在所有患者中,唯一生存率的显著提高集中在年龄≥50岁、腋窝淋巴结阳性>4个及PR阳性的患者中(P = 0.02)。在所有年龄≤49岁患者中,不论其ER、PR或腋窝淋巴结状态,他莫昔芬都不能提高DFS和OS。但是在ER或PR表达水平>10fmol/mg的患者中DFS获益更显著(P = 0.001和0.002),且在PR阴性(0~9fmol/mg)的患者中,服用他莫昔芬可显著降低生存率(P = 0.007)。

结论 证实乳腺癌术后服用他莫昔芬的疗效,且效果与患者的年龄、ER、PR及淋巴结状态有关,为今后的研究奠定了基础。

文献出处 J Clin Oncol, 1986,4(4):459-471.

在可手术乳腺癌中比较5年或>5年辅助他莫昔芬治疗的随机对照研究

目的 评估比较他莫昔芬在乳腺癌术后(或手术+放疗后)立即服用(辅助试验组)或在出现复发后服用(对照组)的疗效。

日期 1978~1984。

设计方法 <80岁确诊为乳腺癌,符合淋巴结阴性患者,或者淋巴结阳性的绝经后患者。在乳腺切除术后或者手术加辅助放疗后随机分为两组:一组服用他莫昔芬(n = 667),每天20mg服用满5年;另一组随访(n = 656),出现复发或转移后开始服用他莫昔芬。患者如果在服用5年他莫昔芬后仍然无病生存,则再随机分为继续服用他莫昔芬组至出现复发转移(n = 173)和停用他莫昔芬组(n = 169)。分析最初原始试验以及后续试验中仍存活539例患者的OS、疾病复发、乳腺癌相关死亡情况。

入组情况 共入组1 323例。

研究终点 DFS、OS。

统计方法 Kaplan-Meier生存曲线、log-rank检验、Cox比例风险模型。

结果 随访2.5~8年的结果显示,辅助试验组患者的OS显著升高(HR = 0.7,P = 0.002),RFS显著升高(HR = 0.57,P < 0.000 1)。15年随访资料显示,患者能从服用他莫昔芬5年辅助治疗中获益,提高OS(P = 0.006),降低转移复发(P=0.007),并能降低乳腺癌相关死亡率(P = 0.002)。而在5年后继续服用他莫昔芬并不能使患者获益。

结论 建议可手术乳腺癌患者接受他莫昔芬辅助治疗时间不要超过5年。

文献出处 J Natl Cancer Inst, 2001,93(6): 456-462.

Br J Cancer, 1996,74(2): 297-299.

Lancet, 1987,2(8552):171-175.

NSABP B-14

目的 验证他莫昔芬在腋窝淋巴结阴性乳腺癌患者中的疗效。

日期 1982-01~1988-01。

设计方法 2 892例患者进入该试验,条件为ER阳性及病理证实腋窝淋巴结阴性,患者都经过乳腺癌改良根治术或保乳术。经过第一次随机分组,两组患者分别服用他莫昔芬(每天20mg)和安慰剂5年。5年后,由于他莫昔芬组显示出明显疗效,NSABP研究者又试图比较服用他莫昔芬5年与10年的疗效。从1987年4月开始进行第二次随机化分组,共有1 172例完成5年他莫昔芬治疗的患者被随机分成两组:一组继续服用他莫昔芬5年(n = 593);另一组则服用安慰剂(n = 579)。

入组情况 共入组2 892例。

研究终点 主要研究终点为DFS,次要研究终点为DDFS和OS。

统计方法 Kaplan-Meier曲线、log-rank检验、Cox比例风险模型。

结果 在第一次随机化分组中,经过10年随访,服用他莫昔芬能显著对比提高DFS(69%对比57%,P < 0.)、DDFS(P < 0.)和OS(80%对比76%,P = 0.02),同时发现在不同年龄层次中都有显著的疗效。他莫昔芬能显著降低乳腺癌术后局部-区域复发及远处转移和第二原发癌的发生率,能降低胸壁、手术瘢痕复发及骨骼和呼吸系统转移的发生率,降低保乳术后同侧乳房肿瘤的复发率。特别值得注意的是,他莫昔芬能降低对侧乳房肿瘤的发生率(4.0%对比5.8%,P = 0.007)。在第二次随机化分组中,经过5年随访,延长他莫昔芬的服用时间反而降低DFS(86%对比92%,P = 0.003)、DDFS(90%对比96%,P = 0.01)和OS(96%对比94%,P = 0.08)。随访7年后,延长服用他莫昔芬仍不能得到更好的疗效。事实上,服用他莫昔芬5年与延长服用时间相比,具有轻微的优势:DFS分别为82%和78%(P = 0.03),DDFS分别为94%和92%(P = 0.13),OS分别为94%和91%(P = 0.07)。停止继续服用他莫昔芬的这些获益均是独立于年龄和其他因素存在的。他莫昔芬的不良反应有皮肤潮红、阴道排液、月经不规则、深静脉血栓形成等。还发现服用他莫昔芬使子宫内膜癌的发病率显著提高(P = 0.001)。NSABP的研究者认为,延长他莫昔芬的服用时间引起负效应的原因可能是长期服用他莫昔芬导致肿瘤细胞的耐药性和他莫昔芬依赖性肿瘤细胞株的形成,后者可能与他莫昔芬的类雌激素样作用有关,但具体机制至今未明。

结论 服用他莫昔芬5年有益于ER阳性、腋窝淋巴结阴性乳腺癌术后患者,延长用药时间至10年无法得到更好的疗效。

文献出处 N Engl J Med, 1989,320(8):479-484.

J Natl Cemcer Inst, 1996, 88(21):1529-1542.

SBCCG

目的 比较<75岁的早期绝经后浸润性乳腺癌患者服用2年他莫昔芬与5年他莫昔芬的疗效区别。

日期 1983~1991。

设计方法 共有3 887例患者参加了试验,2年后有3 545例(91%)患者仍然无病生存,随机分为2年他莫昔芬组(n = 1 801,停止服用他莫昔芬)和5年他莫昔芬组(n = 1744,继续服用3年他莫昔芬)。

入组情况 共入组3 887例。

研究终点 主要研究终点为无事件(局部区域复发、远处转移、对侧乳腺癌或者死亡)生存时间和OS。

统计方法 生命量表、Cox比例风险模型。

结果 1996年公布了10年随访结果。与服用2年他莫昔芬相比,服用5年他莫昔芬组患者的无事件生存时间(HR = 0.82)和OS(HR = 0.82)显著提高,这意味着降低了18%的复发转移事件和死亡风险。5年他莫昔芬组的10年生存率为80%,而2年组为74%。延长服用他莫昔芬时间不仅对淋巴结转移患者带来获益,淋巴结阴性患者同样获益,但是仅仅在ER阳性患者中才体现出来。该试验于2000年又公布了与激素受体关系的结果。延长他莫昔芬服用时间(5年)仅对ER阳性/PR阳性患者有提高无远处复发生存的作用(P = 0.001 6),而ER阴性/PR阴性以及ER阳性/PR阴性的患者并没有从5年他莫昔芬治疗中获益(P = 0.53和0.80)。ER阴性/PR阳性亚组的病例数太少(2.2%)而不足以进行亚组分析。同时,研究发现在5年他莫昔芬组患者中,PR表达升高(阴性对比弱阳性对比强阳性)与复发率下降呈显著相关。而此相关性没有在ER指标中表现出来。在PR阳性患者中,细胞周期为S期的细胞比例与复发率没有相关性。在他莫昔芬治疗期间复发的患者中激素受体阴性的患者比例要显著高于在他莫昔芬治疗结束后复发的患者。

结论 相比2年他莫昔芬辅助内分泌治疗,5年他莫昔芬辅助内分泌治疗能显著提高ER阳性早期浸润性乳腺癌患者的疗效。对于ER阳性/PR阳性的患者,延长他莫昔芬治疗至5年与仅服用2年相比,能使患者得到更多的生存获益。

文献出处 J Natl Cancer Inst, 1996,88(21): 1543-1549.

Breast Cancer Res Treat, 2000, 59(1): 69-76.

EBCTCG(1998)

目的 meta分析有关乳腺癌他莫昔芬辅助治疗的临床试验结论。

日期 至1990。

设计方法 收集全球1990年之前开始的194项乳腺癌他莫昔芬辅助内分泌治疗的随机对照临床试验数据,共分析了55项临床试验的37 000例患者,其证据范围覆盖全球87%。

入组情况 共入组37 000例。

研究终点 复发、死亡率。

统计方法 meta分析。

结果 近8 000例原发肿瘤的ER表达水平很低或不表达,他莫昔芬对这些患者疗效很小,所以后续关于复发和死亡率的分析都基于ER阳性(18 000例患者)以及ER状态不明(12 000例,估计其中8 000例患者的ER状态为阳性)的30 000例患者。对于1年、2年和5年他莫昔芬辅助治疗的临床试验,经过10年随访,他莫昔芬能分别降低21%、29%、47%的复发率,而且治疗时间越长,疗效越显著(P < 0.000 01)。相对应的死亡率下降为12%、17%、26%,同样治疗时间越长,患者的生存获益也越大(P = 0.003)。在接受治疗的前5年,患者的绝对无复发获益较大,但是这种生存的获益持续存在并且贯穿整个前10年。死亡比例下降在淋巴结阴性和阳性的患者中类似,但是死亡下降的绝对值在淋巴结阳性的患者中较大。在有关5年他莫昔芬辅助治疗的临床试验中,提高淋巴结阳性患者的10年生存率绝对值为10.9%(61.4%对比50.5%,P < 0.000 01),淋巴结阴性患者中为5.6%(78.9%对比73.3%,P < 0.000 01)。这些获益独立于患者的年龄、月经状态、服用剂量及是否化疗。对所有的研究对象而言(包括ER低表达或阴性的患者),服用1年、2年和5年他莫昔芬治疗时间患者对侧发生乳腺癌的比例分别下降13%、26%、47%。在服用1年、2年他莫昔芬的临床试验中,患者子宫内膜癌的比例翻倍;而在5年他莫昔芬临床试验中,这个数值大概是对照的4倍。对侧乳腺癌比例的绝对下降数值是子宫内膜癌比例绝对上升数值的2倍。在去除因乳腺癌和子宫内膜癌引起的死亡外,他莫昔芬对结直肠癌和其他主要死亡原因的发病率没有影响(RR = 0.99)。

结论 对ER阴性的患者,他莫昔芬辅助治疗的疗效有限,仍需要进一步研究。然而,对于ER阳性或者ER状态不明确的患者,进行数年他莫昔芬辅助治疗能很大程度上提高10年生存率,患者复发比例和死亡比例的下降不受患者临床病理特征或治疗方式的影响。

文献出处 Lancet, 1998,351(9114):1451-1467.

EBCTCG(2005)

目的 meta分析有关乳腺癌全身辅助治疗的临床试验结论。

日期 1985~1995。

设计方法 收集至1995年全球开展的194项乳腺癌全身辅助化疗和内分泌治疗的随机对照临床试验数据,多数临床试验包括CMF方案、蒽环类为基础的联合化疗方案如FAC或FEC、他莫昔芬、或者卵巢抑制等治疗方法,紫杉类方案、曲妥珠单抗、雷洛昔芬或者芳香化酶抑制剂没有包括在分析中。

入组情况 共分析145 000例。

研究终点 复发、死亡率。

统计方法 meta分析。

结果 无论ER状况、淋巴结状态、其他临床病理特征如何或是否服用了他莫昔芬,以蒽环类药物为基础的辅助化疗方案可降低乳腺癌年死亡风险约30%(其中<50岁降低38%,50~69岁降低20%,≥70岁未计入)。含蒽环类药物的疗效要显著优于CMF方案(环磷酰胺、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶)(复发的P = 0.000 1,乳腺癌相关死亡率的 P < 0.000 01)。

在ER阳性患者中,无论年龄(<50岁,50~69,≥70岁)、PR状况、其他临床病理特征如何或是否加用化疗,5年的他莫昔芬辅助治疗亦可降低乳腺癌年死亡风险31%。进一步分析表明,服用他莫昔芬5年较服用1~2年更有效(复发的 P < 0.000 01,乳腺癌相关死亡率的P = 0.01)。

在有关辅助化疗的meta分析中发现,无论是否服用他莫昔芬,或在治疗后0~4年及5~14年中,化疗所致的死亡风险降低的比例是一致的。同样地,在ER阳性服用他莫昔芬5年的患者中,无论是否化疗,在治疗后的0~4年及5~14年中均可使死亡率显著降低。因此,如果含蒽环类药物的方案化疗再服用5年他莫昔芬,可使年龄<70岁ER阳性患者乳腺癌复发(转移)而致的15年死亡风险下降约一半。化疗可使年龄<50岁及50~69岁组的死亡风险分别降低38%和20%,化疗后服用他莫昔芬可进一步降低死亡风险,如果仍是31%,那么去除任何非依从性因素,其最终的死亡风险分别下降57%和45%。综合所有其他因素所导致的死亡之后,治疗会对死亡率降低产生相对的“净”结果,OS亦相应提高。

结论 20世纪80年代以来所进行的全身辅助性化疗和内分泌治疗,可在相当程度上降低乳腺癌5年复发(转移)率,亦可降低15年总死亡率。新药的出现或老药的更好利用可进一步提高长期生存率。

文献出处 Lancet, 2005,365(9472):1687-1717.

SWOG-8814, INT-0100

目的 评价他莫昔芬联合化疗的疗效,探讨他莫昔芬与化疗同步或者序贯的疗效。

日期 1989-06~1995-07。

设计方法 在激素受体/淋巴结双阳性绝经后乳腺癌患者中开展Ⅲ期平行随机对照试验,主要有两个观察目的:与单独使用他莫昔芬相比较,环磷酰胺、多柔比星、氟尿嘧啶(CAF)(每4周1次,共6个周期)+他莫昔芬(每天给药,持续5年)DFS(主要观察结局)是否更长;与CAF+他莫昔芬(CAFT)相比,CAF给药后序贯他莫昔芬(CAF-T)DFS是否更长。次要观察结局为每种方案的OS和毒性。在本次开放试验中,受试者通过计算机以2:3:3(他莫昔芬:CAF-T:CAFT)随机分配,在合格的受试者中展开意向治疗分析。

入组情况 共分析1 588例。

研究终点 主要研究终点为DFS,次要研究终点为OS和毒性。

统计方法 log-rank检验、Cox回归分析。

结果 在1 558例随机受试者中,有1 477例(95%)可纳入分析。在最大年限为13年的追踪随访后(中位8.94年),有637例受试者生存,其中他莫昔芬179例(总361例),CAF-T 216例(总566例),CAFT 242例(总550例)。对于第一个观察目的,与他莫昔芬单独治疗组相比较,CAF+他莫昔芬联合组(CAFT或CAF-T)的主要观察终点DFS更长(调整后Cox回归分析,HR = 0.76,P = 0.002),但次要观察终点OS仅稍占优势(HR = 0.83,P = 0.057)。第二个观察目的,根据调整后的HR值结果来看,CAF-T组优于CAFT组,但两者DFS(HR=0.84,P = 0.057)和OS(HR = 0.90,P = 0.30)没有达到统计学显著差异。与他莫昔芬单独治疗组相比,中性粒细胞减少、口炎、血栓栓塞、充血性心力衰竭和白血病在CAF+他莫昔芬联合治疗组发生率更高。

结论 与他莫昔芬单独治疗相比,CAF序贯他莫昔芬治疗对于治疗激素敏感/淋巴结阳性的乳腺癌患者治疗效果更佳。不过治疗前需要先排除对蒽环类耐药的淋巴结阳性患者。

文献出处 Lancet, 2009,374(9707):2055-2063.

NSABP P-1

目的 研究他莫昔芬是否能降低原发性乳腺癌的发病率。

日期 1992-06~1997-09。

设计方法 入组13 388例乳腺癌高危妇女,随机分成两组:一组服用他莫昔芬(n = 6 681)(每天20mg)5年;另一组服用安慰剂(n = 6 707)。

入组情况 共入组13 388例。

研究终点 主要研究终点为发生浸润性乳腺癌事件。

统计方法 卡方检验。

结果 经过中位54.6个月随访,结果显示他莫昔芬可降低49%浸润性乳腺癌发生风险(P < 0.000 01)。在≤49岁、50~59岁和≥60岁的患者中,其危险度分别降低44%、51%和55%。此外,他莫昔芬也减少50%的非浸润性乳腺癌的发病率。他莫昔芬组亚组分析显示,ER阳性的乳腺癌比安慰剂组减少69%,而ER阴性乳腺癌的发病率在两组中没有显著差异。服用他莫昔芬不能改变缺血性心脏病的发病率,但减少髋骨、桡骨和椎骨骨折发生。药物毒性方面,他莫昔芬增加子宫内膜癌的发病率(RR = 2.53),且主要集中在年龄>50岁的患者中。应用他莫昔芬,脑卒中、肺栓塞和深静脉血栓的发病率也有所增加,但未增加肝癌、结直肠癌、卵巢癌和其他恶性肿瘤的发病率。

结论 他莫昔芬虽具有不良反应,但不失为良好的乳腺癌化学预防用药。

文献出处 J Natl Cancer Inst, 1998,90(18): 1371-1388.

STAR

目的 比较他莫昔芬与雷洛昔芬对发展为浸润性乳腺癌和其他疾病发生风险的相对效果和安全性。

日期 1999-07~2005-12。

设计方法 通过改良的Gail模型预测绝经后女性发生乳腺癌的风险,纳入19 747例高危(5年乳腺癌发病风险≥1.66%)和健康的绝经后妇女,随机分为接受他莫昔芬(20mg/d)或雷洛昔芬(60mg/d)治疗5年(随机、双盲、前瞻性)。

入组情况 共入组19 747例,随机接受他莫昔芬9 872例,接受雷洛昔芬9 875例。

研究终点 主要研究终点为发生浸润性乳腺癌,次要研究终点包括子宫内膜癌、心血管事件、脑卒中、肺栓塞、深静脉血栓、短暂性脑缺血发作、骨质疏松性骨折、白内障、死亡和生活质量评估。

统计方法 卡方检验、Poisson分布。

结果 中位随访45个月显示,他莫昔芬或雷诺昔芬治疗能使绝经后妇女患乳腺癌的高风险降低50%。两者对侵袭性乳腺癌似乎有相等的效果(0.43%对比0.44%例,RR = 1.02)。两个治疗组中出现其他恶性肿瘤、缺血性心脏病、脑卒中、骨折、死亡的人数相当。但与雷洛昔芬组相比,他莫昔芬组发生非浸润性乳腺癌病例较多(0.15%例对比0.21%,RR = 1.40),血栓栓塞和白内障事件也明显增多。最新的资料分析显示,经过中位81个月随访,与他莫昔芬组相比,雷洛昔芬组发生浸润性乳腺癌的RR为1.24。两组的死亡率无显著差异(他莫昔芬组236例,雷洛昔芬组202例,RR = 0.84)。在药物毒性和耐受方面,雷洛昔芬亦表现出显著优势(子宫内膜癌RR=0.55,P = 0.003;子宫内膜增生 RR = 0.19;血栓栓塞RR = 0.75)。

结论 他莫昔芬和雷洛昔芬均可有效降低绝经后高危乳腺癌妇女的发病风险。在减少药物毒副作用上,雷洛昔芬比他莫昔芬更具优势。

文献出处 Cancer Prev Res, 2010,3(6):696-706.

J Natl Cancer Inst, 2001, 93(5): 334-335.

NSABP B-24

目的 探究导管原位癌(DCIS)患者接受区段切除+放疗+他莫昔芬治疗是否优于区段切除+放疗。

日期 1991-05~1994-04。

设计方法 前瞻性、随机、对照、双盲试验,入组接受病灶区段切除术的DCIS患者1 804例,随机分为两组:第一组患者接受放疗(50Gy)+安慰剂治疗5年(n = 902);第二组行放疗(50Gy)+他莫昔芬(20mg/d)治疗5年(n = 902)。

入组情况 共入组1 804例。

研究终点 主要研究终点为发生同侧或对侧浸润性或非浸润性乳腺癌事件。次要研究终点包括局部-区域复发、远处复发、第二原发肿瘤或这些事件之前发生的死亡。

统计方法 精确二项式法、Cox比例风险模型、模型预测相关特异危险度、Kaplan-Meier生存分析比较、log-rank检验。

结果 经过中位74个月随访,发现他莫昔芬组的乳腺癌相关事件发生率显著低于安慰剂组(8.2%对比13.4%,P = 0.000 9),尤其发生浸润性癌事件的概率降低更显著(7.2%对比4.1%,P = 0.004)。不论病灶切缘情况或有无伴粉刺型坏死,他莫昔芬组同侧浸润性乳腺癌复发率都显著低于安慰剂组。2001年报道的该研究12年随访结果显示,DCIS患者在局部切术加放疗后联合他莫昔芬能降低同侧局部复发风险31%,同时降低对侧乳腺癌发生风险53%。2011年发表的关于联合NSABP B-17与NSABP B-24两项研究15年随访的结果显示,保乳术后的DCIS患者接受放疗可以降低52%的同侧浸润性乳腺癌复发风险,放疗的基础上联合他莫昔芬内分泌治疗可进一步降低32%的同侧浸润性乳腺癌复发风险。同时,对侧乳腺癌的发生率也降低。

结论 对于DCIS患者来说,病灶切除术加术后放疗同时服用他莫昔芬内分泌治疗是一种可行的治疗方案。

文献出处 J Natl Cancer Inst, 2011,103(6): 478-488.

Semin Oncol, 2001, 28(4):400-418.

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