皮肤免疫调节剂

他克莫司(tacrolimus)

为大环内酯结构的强免疫调解剂,与环孢素相似,它穿过细胞膜与细胞内特异性受体(KFBP)结合,选择性作用于钙离子依赖的信号转导途径,使钙调磷酸化酶失活,从而抑制依赖活化T细胞核因子的细胞因子基因的转录,包括一些早期的T细胞激活所需的细胞因子如IL-2、3、4及粒细胞,巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)和肿瘤坏死因子(TNF-α)等,它抑制T细胞的活性是环孢素的10~100倍。它还抑制组胺的释放,并降低角质形成细胞的IL-8及其受体水平,抑制炎症反应,体外使p53增加,抑制细胞过度增殖等。外用经皮吸收很少,引起系统不良反应很小,外用局部可有轻微刺激,未见过敏反应,不影响胶原蛋白的合成,因此不引起萎缩。

有0.03%及0.1%两种制剂,其主要适应证为:

  1. 特应性皮炎。
  2. 坏疽性脓皮病。
  3. 银屑病。
  4. 鱼鳞病。
  5. 面部皮炎,包括糖皮质激素依赖性皮炎所引起的红脸,每晚外用1次,效果明显。
  6. 脂溢性皮炎。
  7. 扁平苔藓,特别对口腔糜烂性扁平苔藓外用疗效高。
  8. 斑秃:动物实验发现局部应用他克莫司对动物毛发生长有强烈的刺激作用,并能增加毛囊的增殖和体积的增大,因此治疗斑秃有效。
  9. 白癜风。
  10. 女阴硬化性萎缩性苔藓。
  11. 皮肌炎、亚急性红斑狼疮的皮损。

匹美克莫司( pimecrolimus)

它也是大环内酯类钙调神经磷酸酶抑制剂,有0.3%及1%两种制剂。主要适应证为特应性皮炎、银屑病,其他适应证与他克莫司相同。

咪喹莫特(imiquimod)

药理作用

  1. 刺激机体的免疫系统产生细胞因子和趋化因子(IFN-α、TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12),激发免疫应答来消除疣组织和减少病毒的侵蚀。它可呈剂量依赖性地增加不同细胞因子的产量,用药1-2小时即可检测到最多的是干扰素α,8小时浓度达最高,一旦达峰,可稳定保持24小时以上。
  2. 本品能直接增强B细胞活性和间接增强T细胞活性,从而产生抗病毒作用。
  3. 单剂量外用后,14C标记的药物在尿中测不到1%,皮肤内的药物浓度在有效范围内,外用最佳给药间隔时间为48~72小时。

适应证

  1. 生殖器和肛周部位的尖锐湿疣,寻常疣,扁平疣,跖疣。
  2. Paget病:此药可作为不能手术的替代疗法。
  3.  BoMren病。
  4. 基底细胞癌。
  5. 光线性角化病。
  6. 化脓性肉芽肿。
  7. 其他:目前已有不少报道治疗的疾病有Bowen样丘疹病、灰泥角化病、皮肤利什曼病、新生儿血管瘤、皮肤T细胞淋巴瘤、增殖性红斑、斑秃以及环状肉芽肿等,都有一定的疗效。

用药剂型和用法:5%乳膏,隔日外用1次。

在用药部位可有轻微的发红、表皮脱落、糜烂和水肿。

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