为什么高同型半胱氨酸血症是静脉血栓的危险因素之一？

答：同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）属于含硫氨基酸，其代谢酶或酶的辅助因子缺乏或功能下降，均会使Hcy在血中升高，造成高同型半胱氨酸血症（HHcy）。HHcy可能通过破坏血管内皮，激活血小板，激活凝血系统，抑制蛋白C（PC）等抗凝物质的活性等机制导致血栓形成，是静脉血栓栓塞的一个独立危险因素。当血浆同型半胱氨酸浓度超过18.5μmol/L时，发生静脉血栓的危险性增加2.5倍，超过20μmol/L时增加4倍。Hcy血浆水平受遗传和环境因素的共同作用。亚甲基四氢叶酸还原酶（Methylene tetrahydrofolate reductase，MTHFR）蛋白编码基因，主要作用是在叶酸代谢通路中将5，10-亚甲基四氢叶酸转化为具有生物学功能的5-甲基四氢叶酸。

5-甲基四氢叶酸可以进一步进入甲基传递通路，通过同型半胱氨酸的重新甲基化过程间接为DNA甲基化和蛋白质甲基化提供甲基并且使血液中的同型半胱氨酸水平保持在一个较低的水平。在高加索人群中，MTHFR C677T变异型很常见，纯合子携带者占总人群的10%左右，MTHFR C 677T 基因携带者可使MTHFR活性下降从而导致Hcy水平升高。环境因素指代谢辅助因子如叶酸、维生素B₆ 、B₁₂ 缺乏，这些因子在同型半胱氨酸代谢反应中为必需因子，如缺少均可导致HHcy的发生。