膦甲酸(抗病毒药)

膦甲酸(foscarnet)是惟一批准用于治疗耐ACV的HSV感染的药物。它是无机焦磷酸盐的有机同系物。临床应用本品的六水合物——膦甲酸钠。

本品主要用于静脉滴注。口服吸收差,胃肠道耐受性差,因此不用于口服。60 mg/kg的剂量静脉滴注后血药浓度为80~100 μg/mL (475-590 μmol/mL)。脑脊液浓度是血稳态浓度的43%~67%。血浆蛋白结合率为14%~17%。半衰期为4.5~6.8小时。主要经肾脏排出,其排出与肌酐清除率呈正比。

剂量及用法:膦甲酸钠的制剂为溶液,每瓶600 mg(250 mL),1 200 mg(500 mL)。

  1. CMV视网膜炎:初始治疗:60 mg/kg,静脉滴注,每8小时1次;或90 mg/kg,静脉滴注,每12小时1次,共14日;维持治疗:每日90~120 mg/kg,静脉滴注。
  2. 其他CMV感染:初始治疗:60 mg/kg,静脉滴注,每8小时1次;或90 mg/kg,静脉滴注,每12小时1次,共14日;维持治疗:适宜的剂量未确定。
  3. 对ACV耐药的HSV感染:40 mg/kg,静脉滴注,每8小时1次;或60 mg/kg,静脉滴注,每12小时1次,共3周。
  4. 对ACV耐药的VZV感染:40 mg/kg,静脉滴注,每8小时1次;或60 mg/kg,静脉滴注,每12小时1次,共3周。

不良反应

  1. 与剂量相关的肾功能损害:在初始治疗阶段需每周监测血清肌酐2~3次;维持治疗阶段需每周监测血清肌酐1~2次。应根据肌酐清除率的变化随时调整膦甲酸剂量。当肌酐清除率<0.4 mL/(min·kg)时,则应停药。
  2. 电解质紊乱:包括低血钙(15%)、低磷酸盐血症(8%)、低血镁(15%)、低血钾(16%)等。
  3. 中枢神经系统表现:头痛、感觉异常、感觉减退、眩晕、抑郁、精神错乱、焦虑、癫痫发作(肾衰竭和低血钙时)等。
  4. 其他:发热、乏力、寒战;恶心、呕吐、腹泻、腹痛;贫血、白细胞减少;咳嗽、呼吸困难;皮疹;肝功能异常等。

注意事项

  1. 与喷他脒合用可引起严重的低血钙。
  2. 应避免与具有肾毒性的药物,如两性霉素B、氨基糖苷类、喷他脒合用。
  3. 与亚胺培南合用可增加癫痫的发作。

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