巨细胞包涵体病

本症是由于巨细胞病毒(cytomegalovirus,CMV)所致的疾病,主要发生于婴儿,表现为肝脾大、黄疸及皮内出血。多为宫内感染,亦可为后天获得。

病因及发病机制

巨细胞病毒,又称诞腺病毒(salivary glandvirus),为疱疹病毒的一种,为DNA病毒,形态上与单纯疱疹病毒及水痘带状疱疹病毒非常相似,故不易区别,但它只能在成纤维细胞的组织培养中生长,且生长很慢。

人类对巨细胞病毒有广泛的易感性,多数人一生中都感染过巨细胞病毒,且多为无症状的亚临床感染,一旦感染本病毒后,被感染者终生带毒,并间隙性释放病毒,潜伏病毒的复活是宿主免疫状态失去平衡所致,在机体生理状况改变如妊娠或免疫功能受抑如艾滋病、器官移植时,病毒释放增多。其传播方式有宫内传染、产褥期传染(包括乳汁传染)、接触传染和血液传染,由于此病毒常存在于泌尿生殖道的分泌物或精液中,故成年人与性接触传播有密切的关系。血清学调查表明,40%~100%成人有此病毒循环抗体,但仍能从尿或涎腺中排出病毒,故认为此可能与病毒持续感染或潜伏感染的复活有关。

临床表现

其临床症状变化很大,可随年龄、病人的机体状况不同而异。

宫内感染是病毒穿过胎盘引起胎儿的感染,可无临床症状,但若出现症状则一般较后天获得者明显,可发生病毒血症,而引起全身性内脏损害,表现为黄疸、肝脾大、间质性肺炎、脉络膜视网膜炎、痉挛、脑钙化、小头、神经运动迟缓及精神障碍等。由于贫血及血小板减少,在皮肤上可出现瘀斑,有时亦可发生全身性斑丘疹,偶尔出现全身性丘疹结节性皮疹。多数病人在2月内死亡或遗留严重的神经系统障碍,常见的是耳聋。

后天获得性感染常发生于出生时,此种婴儿常无症状,但是亦可发生肝功能障碍、蜘蛛痣、百日咳样咳嗽、支气管肺炎等,有时可发生红斑及斑丘疹性皮疹。儿童和成人也可发病,多发生于有造血系统及淋巴网状系统的恶性肿瘤或多次输血的病人,表现有3~6周的持续发热,出现毛囊性或斑丘疹性或麻疹样发疹,以下肢为主,也可出现荨麻疹、网状青斑和淋巴细胞性血管炎。与EB病毒引起的传染性单核细胞增多症不同,CMV感染者无渗出性扁桃体炎及明显的肝脾大、淋巴结肿大,且异嗜性凝集试验阴性。

CMV感染还与皮肤硬肿症、Gianotti-Crosti综合征、丘疹紫癜性手套短袜综合征有关。在免疫功能受损或抑制的患者,CMV感染可出现严重的症状,甚至是致死性的,表现为肺炎、肝炎、胃肠道溃疡、视网膜炎、脑炎、脊髓炎和各种机会性感染。皮损表现为丘疹、紫癜、水疱-大疱或脓疱、持久性色素性结节或斑块,肛周和臀部可出现陡峭的溃疡。

组织病理

在全身各器官组织中,皆可见到核内嗜酸性包涵体和(或)胞质内嗜碱性包涵体的巨细胞,以血管内皮细胞中的巨细胞具有特征性,同时有局灶性单核细胞浸润。肾脏表现为慢性间质性肾炎,肺表现为斑片状肺炎,脑部可发生坏死性肉芽肿损害。

诊断及鉴别诊断

本病的诊断主要依靠组织学检查发现含有特异性包涵体的“巨细胞”,标本可取尿沉渣、咽部分泌物、皮损等检查,但阳性率低,可通过免疫组织化学染色提高阳性率。最可靠的诊断方法是从尿液、血液、支气管冲洗液或其他体液、分泌物中分离培养出巨细胞病毒,病毒培养需用人成纤维细胞的组织培养,但费时长,约需5~28天,培养24~48小时后检测CMV病毒早期抗原pp65可减少培养时间,加快检测速度。快速敏感的方法是PCR和血液中CMV抗原的检测。血液中特异性IgG和IgM抗体检测也有助于诊断,但是致病性确定需要发现抗体效价的升高,出生3周内新生儿有特异性IgM抗体即可确定诊断。

治疗

一般巨细胞包涵体病无需特殊治疗,但严重的危及生命的CMV感染或CMV视网膜炎影响视力时,抗病毒药更昔洛韦、膦甲酸钠可有效,阿糖胞苷、阿糖腺苷、干扰素及转移因子皆无效。目前亦无肯定有效的疫苗。

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