BRCA1和BRCA2基因突变携带者的恶性肿瘤发病危险度

BRCA-1和BRCA-2基因突变与乳腺癌和卵巢癌的发生密切相关,目前在白种人群中已有广泛报道。目前最大的meta分析汇总了22项国际性研究的8 139例乳腺癌和卵巢癌病例,其中500例为BRCA-1或BRCA-2基因突变携带者。结果显示,到70岁时,BRCA-1和BRCA-2突变携带者的累积乳腺癌发病风险分别为65%(95%可信区间=0.51~0.75)和45%(95%可信区间=0.31~0.56),卵巢癌发病风险分别为39%(95%可信区间=0.18~0.54)和11%(95%可信区间=0.024~0.19)。另一个比较新的meta分析汇总了10项国际性研究,结果显示到70岁时,BRCA-1和BRCA-2突变携带者的累积乳腺癌发病风险分别为57%(95%可信区间=0.47~0.66)和49%(95%可信区间=0.40~0.57),卵巢癌发病风险分别为40%(95%可信区间=0.35~0.46)和18%(95%可信区间=0.13~0.23)。这两项研究获得了比较一致的结果。在第二项研究中,还根据不同的年龄阶段对患癌风险进行了评估,以30岁时还未患癌的BRCA-1突变携带者为例,其累积乳腺癌风险到40、50、60和70岁时分别为10%、28%、44%和54%,而卵巢癌风险到40、50、60和70岁时分别为2.2%、8.7%、22%和39%。根据这些数据,就有可能选择在哪个年龄阶段进行干预措施,如预防性手术。

遗传性乳腺癌的一个重要特点是多原发性肿瘤,BRCA-1突变乳腺癌患者的累积对侧乳腺癌发生率为40%~65%,而BRCA-2大约为52%。大部分对侧乳腺癌在术后10年内发生,其中BRCA-1和BRCA-2突变携带者分别为43%和35%。突变阳性乳腺癌患者再次罹患卵巢癌也成为这些患者的重要死亡原因之一。

BRCA-1和BRCA-2突变同样也会增加输卵管癌的发病风险。有研究显示,BRCA-2突变能够增加胰腺癌的发病风险,而在BRCA-1突变携带者中未发现此现象。还有研究发现,BRCA-1和BRCA-2突变会增加结肠癌、黑色素瘤和胃癌的发病风险,但仍需要进一步研究加以证实。

目前有研究显示,突变携带者前列腺癌的风险会显示提高,其中BRCA-2突变携带者的风险比BRCA-1突变者更高。另外,在一项有1 939个家系的回顾性研究中,包括了97例男性乳腺癌患者,结果显示到70岁时,BRCA-1和BRCA-2突变携带者的男性乳腺癌发病风险分别为1.2%和6.8%(表3-2)。

表3-2 BRCA-1和BRCA-2突变携带者的患癌危险度

BRCA-1和BRCA-2突变携带者的患癌危险度

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