为什么要检测PML-RARα 融合基因？

答：t（15；17）染色体易位只见于急性早幼粒细胞白血病（APL），在分子水平上出现了早幼粒细胞白血病基因（promyelocytic leukemia，PML）和维甲酸受体基因（retinoic acid receptorα，RARα）融合，形成PML-RARα融合基因。正常情况下，PML显示类似肿瘤抑制基因的功能，RARα则有促进分化和抑制生长的活性。PML-RARα融合基因产生后，PML的正常抑制增殖和促凋亡功能发生障碍导致细胞增殖，凋亡减少，翻译成的融合蛋白能抑制早幼粒细胞分化成熟，引发了APL。绝大多数APL患者体内能检测到PMLRARα融合基因，因此检测该基因可用于APL的诊断、鉴别诊断、指导用药及疗效监测。仅少部分患者（1%～2%）会有变异型融合基因产生，如：t（5；17）（q35；q21）导致核仁磷酸蛋白（nucleophosmin， NPM）与 RARα 融合； t（11；17）（q13；q21）产生核有丝分裂蛋白（nuclearmitotic apparatus protein， NuMA）与 RARα 融合； t（11；17）（q23；q21）导致早幼粒细胞性白血病锌指（promyelocytic leukemia zinc finger，PLZF）与RARα基因融合；dup（17）（q21.3-q23）产生信号传导和转录激活因子b（signal transducers and activator of transcription b，STATSb）和RARα融合，后两种APL对全反式维甲酸治疗不敏感。目前，APL治疗能达到令人十分满意的效果，但这也是基于对每个APL患者的基因改变有明确分型基础上，盲目治疗同样会造成疗效不佳、错过最佳治疗时机以及选择错误的治疗方案。