为什么要检测ABL激酶突变？

答：由于ABL激酶区突变常常导致耐药的发生，使治疗无效或效果不佳，因此建议对初诊或随访的Ph阳性白血病患者进行ABL激酶突变检测。近年来的研发成果酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor，TKI）从根本上改变了CML的治疗流程和结果，并成为恶性肿瘤靶向治疗的里程碑。在TKI耐药的临床报道之前，已经发现ABL激酶区突变可以导致TKI不能与之结合或结合力下降，使BCR-ABL保留酪氨酸激酶活性，T315I是第一个被发现的ABL激酶区突变。引起TKI耐药的原因很多，但ABL激酶区突变是最常见的原因，突变和治疗选择、预后直接相关。因此，检测ABL激酶区突变是TKI药物选择的重要依据，是CML规范化治疗中的重要一环。对于就诊时已经处于加速期或急变期的CML患者，应该在TKI治疗前就检测ABL激酶区突变，并根据检查结果选择合适的治疗药物。TKI治疗失败或疗效欠佳的患者都应进行ABL激酶区突变检测。ABL激酶突变的报告需要结合患者的实际情况进行解读，对于怀疑耐药的患者，阳性的检测结果有助于耐药的进一步确定。但同样需要注意，阴性结果并不等于没有耐药可能。检测到突变克隆的患者，无论其对各种TKI的敏感性如何，均需加强后续监测，突变的出现可能意味着疾病进展的风险。对于疗效不佳或疗效丧失的患者，突变的检测结果可提示更换第二代TKI治疗或进行造血干细胞移植。