维生素D类似物

维生素D3通过与维生素D受体结合而发挥作用,维生素D受体属于核受体超家族成员。维生素D3与其受体在细胞核中结合以后,启动维生素D反应元件,从而调节角质形成细胞增殖、分化的免疫功能。维生素D还具有免疫抑制活性。

他卡西醇(tacalcitol)在日本,外用他卡西醇治疗银屑病已经多年,其制剂的浓度为1~20 μg/g,在欧洲他卡西醇的浓度一般为4  μg/g,外用1次/日。他卡西醇4 μg/g,1次/日的有效性不如卡泊三醇50  μg/g,2次/日。他卡西醇浓度低,引起皮肤刺激反应的可能性小,可以用于面部和间擦部位。他卡西醇还可与UVB、PUVA联合使用,加快病情恢复的同时,也能减少紫外线照射的总量。

目前,4 μg/g他卡西醇每天的最大推荐剂量为10 g,尚无外用他卡西醇导致高钙血症的报道,对他卡西醇过敏的情况也很少发生。

国内使用他卡西醇的浓度为2 μg/g,2次/日,可用于面部的皮损,安全陛更高。据报道外用他卡西醇治疗有效的其他疾病有:融合性网状乳头瘤病,Grover病,角层下脓疱性皮病,家族性慢性良性天疱疮,播散性浅表性光线性汗孔角化症和白癜风。

骨化三醇(calcitriol)骨化三醇是生理情况下存在于人体中的活化维生素D,其系统或外用治疗银屑病均有效,与其他维生素D类似物一样,因为要监测体内钙离子水平,故很少系统给药治疗银屑病。骨化三醇外用治疗银屑病时,其浓度为0.3-15 μg/g,用高浓度药物,尤其是外用药物面积较大时,可观察到血钙和尿钙水平的变化。用低浓度药物,疗效很有限。当用骨化三醇3 μg/g,每天2次时,对照研究显示其对人体钙水平无影响,同时也有治疗作用,在8周的疗程中,其有效性可与蒽林短时接触法相比,虽然在两组中均未发现很好的疗效。3  μg/g骨化三醇的有效性不如50 μg/g卡泊三醇。3 μg/g骨化三醇软膏很少导致刺激性或过敏反应。

卡泊三醇(calcipouiene,MC903)卡泊三醇在分子结构的侧链末端有一个环丙烷结构,这个结构可加速药物代谢,它是一个理想的外用维生素D药物,当药物浓度比骨化三醇和他卡西醇高时,仍然很安全。对照试验研究中显示药物最大疗效发生于50 μg/g浓度时。所有临床研究所用的浓度均为50 μg/g。

在2岁以上儿童中,卡泊三醇的有效性和安全性已得到了证实,在婴儿患者中有效性也被证实。

外用卡泊三醇也可用于泛发型脓疱型银屑病和红皮病型银屑病,药物吸收明显增加,故要检测药物不良反应。卡泊三醇也可用于连续型肢端皮炎、甲银屑病中,疗效不一。

在一项比较研究中,50 μg/g卡泊三醇外用治疗银屑病时,和强效糖皮质激素,如倍他米松17戊酸酯的疗效相似,比4 μg/g骨化三醇、3 μg/g他卡西醇和蒽林的疗效好。在长期随访中发现,用卡泊三醇的患者,缓解期相对长一些。

卡泊三醇也能与其他治疗银屑病的药物联合使用。与糖皮质激素联合使用可以加强疗效和减少刺激反应。当与中效或强效糖皮质激素联合使用,每天各1次时,减少了皮肤刺激反应,比每天2次卡泊三醇疗效好。一个新的复合制剂dovobet,由0.05%丙酸倍他米松和50 μg/g卡泊三醇组成,每天外用1次dovobet较每天用2次卡泊三醇有效。蒽林短时间接触疗法与卡泊三醇每天2次联合使用,比单用蒽林效果好得多。

外用卡泊三醇也可与治疗银屑病的其他治疗方法联合使用,如UVB、PUVA、环孢素、维A酸和延胡索酸酯等。

外用卡泊三醇时,用聚乙烯或水胶体封包,可以加强卡泊三醇的疗效,尤其适用于胫前的顽固性皮损。

卡泊三醇可以引起刺激反应,尤其是用于面部皮肤。过敏反应很少见,但也有报道,有些情况与药物基质有关。

用卡泊三醇软膏时,每周的最大剂量为100 g,超过此剂量易导致高钙血症,当具有导致体内高钙的潜在危险时,如超过推荐剂量使用,大面积使用卡泊三醇等情况下,建议监测血钙和尿钙水平。

除了银屑病外,还有报道卡泊三醇治疗其他皮肤病有效,这些报道大多为无对照研究。这些疾病有融合性网状乳头瘤病、播散性浅表型光线性汗孔角化症,离心型环状红斑,生殖器外的硬化性萎缩性苔藓,慢性苔藓样角化病,苔藓性皮肤淀粉样变,扁平苔藓,结节性痒疹,硬斑病,毛发红糠疹,Reiter综合征,鱼鳞病,白癜风,Vörner综合征(掌跖表皮松解性角皮症)。

马沙骨化醇(22-oxa-calcitriol)这是一种新的维生素D类似物,其疗效与卡泊三醇相似,还未进入医药市场。