红细胞生成素(EPO)

红细胞生成素(EPO)是一种34kDa的糖蛋白,主要功能是调节红细胞的生成。其作用为谱系特异性,主要作用于红细胞。EPO的产生主要受单一负反馈调节机制控制。当血氧不足时EPO产生增加,血氧过多时则抑制其产生。

肾功能衰竭性贫血中的应用

EPO治疗的相关研究最早开始于慢性肾功能衰竭(CRF)的患者。EPO用于这类患者是临床血液病学的重要进展。我们知道,肾功能衰竭的患者EPO产生不足,RBC生成减少。临床试验证实持续EPO治疗的一段时间后,多数患者不需要输注红细胞,

EPO明显的毒性反应是出现铁缺乏(与铁利用有关)、高血压和癫痫。Eschbach等研究发现,治疗前有高血压的患者,35%出现血压升高,治疗前没有高血压的患者,44%出现血压升高,且32%需要降压治疗。

接受化疗的肿瘤患者中的应用

EPO治疗也可应用于接受化疗的恶性肿瘤患者。这类患者的贫血与慢性病贫血相似。许多癌症患者外周血常有负性造血调节因子,如TNF水平的升高。此外,化疗药物尤其是铂类制剂,常常会导致贫血。Miller等发现对EPO治疗反应的钝化是肿瘤相关贫血的原因之一,化疗后可加重这一现象。一些随机试验显示,接受化疗尤其是含铂类方案的患者应用EPO后,输血次数减少。治疗的结果不仅减少了红细胞输注,而且改善了肿瘤患者的生活质量。

早期EPO治疗有助于达到最佳疗效。Henry和Glasby研究了EPO治疗化疗相关性贫血疗效的影响因素,早期治疗(输血之前),体内EPO水平降低,早期显效(4周内血红蛋白升高>1g)是疗效好的指标。上述3项条件均符合的患者,治疗有效率(血红蛋白升高>2g)可达85%。在一些未化疗的肿瘤性贫血患者中,如多发性骨髓瘤和其他骨髓受累的恶性肿瘤,EPO可以增高红细胞容积,减少RBC的输注。

EPO治疗肿瘤性贫血的最初临床试验获得了令人鼓舞的结果,不仅减少输血需求而且明显改善病人的生活质量。然而,随后更大宗样本的临床试验发现,EPO治疗的病人总生存时间和无疾病进展时间却有缩短。使人对此治疗产生顾虑,究其原因,可能是部分肿瘤细胞有EPO受体,EPO可能促进了肿瘤的生长。美国FDA已建议EPO在肿瘤病人的应用局限于晚期和(或)正在接受化疗的病人。

骨髓衰竭性疾病中的应用

骨髓衰竭状态患者常伴有贫血,需要频繁输血,由此导致铁负荷过多的风险。EPO治疗的研究多集中在MDS患者,Jacobs等发现外周血EPO水平和贫血程度呈负相关,而且他们发现血红蛋白浓度相同的病人,EPO水平变异很大。EPO应用于MDS患者,已有多项研究,总体上结果不尽如人意。当患者体内EPO浓度极低(<100U/L)时,EPO治疗才易见效。即使大剂量EPO治疗,效果也难以持久。在对EPO治疗MDS患者的荟萃分析发现,需要输血之前就开始治疗者、原始细胞比例低者(<5%)、体内EPO水平低者治疗反应较好。

有报道再障患者单用EPO或与G- CSF联合应用可减少红细胞的输注。在一项Ⅱ期随机试验中,对比了顺序与同时应用EPO和G- CSF的疗效差别,两组患者红系的反应相似。顺序治疗组中,有治疗反应的病人一半是在开始对EPO治疗起效,另一半在随后的G- CSF治疗中起效。

自体血回输

EPO用于自体血回输,是降低输血风险的重要方法。随着检验技术的进步,输血导致病毒感染的风险虽已明显降低,但仍有顾虑。手术前应用EPO可以增加自体采血的数量,一项随机、双盲、设安慰剂对照的临床试验中,EPO治疗组(600U/kg,2次/周)红细胞采集的平均值为5. 4± 0. 2U,安慰剂组为4. 1±0. 2U。EPO治疗组的术前血细胞比容比安慰剂组升高了3. 4%(38. 6 vs. 35. 2)。另外一项试验中,术前应用EPO可以使红细胞采集量增加40%。加拿大的研究发现术前接受EPO治疗的患者输血率明显下降,髋关节置换术后血红蛋白<8g/dl的发生率也明显下降。术前EPO治疗不仅降低了RBC的输注,并能使自体红细胞采集更为容易。

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