在分叶状肿瘤组织学特征和临床行为的关联方面,已经进行了比较深入的病理学研究。大多数病理专家使用几种病理学特征的组合将分叶状肿瘤进一步分类。其中,4种基本的病理指标是:①间质非典型的程度;②10个高倍视野(HP)中的核分裂数目;③是否存在间质过度增殖,表现为单个高倍视野中上皮成分缺如;④生长方式是膨胀性或浸润性。

根据上述4种形态标准,分叶状肿瘤可以区分为良性、交界性和恶性。①良性(低级别)病变的特征:间质成分轻度增多,不伴或仅伴有轻中度细胞非典型增生,膨胀性生长,核分裂象少见(<4/10 HP),无间质过度增殖。②交界性病变(中级别)的特征:间质成分明显增多,细胞非典型增生,镜下呈浸润性生长,核分裂象4~9/10 HP,但是不伴有间质过度增殖。③恶性分叶状肿瘤(高级别)的形态特征:显著的间质增生和细胞非典型增生,浸润性生长,核分裂象>10/10 HP,最重要的是伴有间质过度增殖,这也是与前两种病理类型主要的区别。在体积较大的分叶状肿瘤中,一半以上属于良性。

但是,按照上述标准进行分叶状肿瘤的组织学分类,事实上并不容易做到。由于分叶状肿瘤较低的发病率,病理医师难以从中积累比较丰富的经验,导致不同病理医师之间的分类诊断存在较大的差异,进而影响各项临床及病理研究结果的可重复性。此外,由于不同级别的肿瘤生物学行为存在交叉,即病理分型不能准确地判断预后,使得某些病理医师认为这种组织学分类方法的实际意义不大。但是,间质过度增殖的形态学特征与分叶状肿瘤侵袭、转移的生物学行为之间存在较好的关联性,有多个研究证实间质过度增殖与远处转移之间的相关性。其中有代表性的是2000年美国MD Anderson肿瘤中心的报道,该研究中应用多变量分析发现,间质过度增殖是唯一与转移有关的因素。

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