乳腺癌治疗对卵巢功能的影响

年轻乳腺癌患者的生育能力可能受很多方面的影响。乳腺癌的综合治疗,如化疗可能会持续数月,生物靶向治疗或者内分泌治疗甚至可能持续数年,而在治疗期间,卵巢功能下降,有致畸的危险,所以在此期间禁止妊娠。

化疗对卵巢功能的影响

化疗会直接损伤卵巢,导致闭经。卵巢损伤的程度决定了闭经是暂时性的还是永久性的。化疗引起卵巢的损伤程度与患者的年龄和化疗药物的累积剂量有关。

可能由于年轻女性卵巢组织中存有较多的卵母细胞,储备能力较强,对化疗的耐受性较强,因而化疗后的月经恢复率也较高,年轻女性化疗后闭经率明显低于年长者。烷化剂如环磷酰胺,可能会直接杀伤卵母细胞和原始卵泡细胞,比较容易引起闭经,而在月经周期的卵泡期中给予化疗可能对卵巢功能损伤更大。有研究表明,环磷酰胺对卵巢功能的损害基于以下机制和过程:损害首先表现为大卵泡的丢失,垂体在反馈机制作用下增加促性腺激素分泌激素的分泌,从而促进小卵泡补充到卵泡池中又受到破坏。使用环磷酰胺的长期后果是小卵泡的数量减少,最终导致卵巢功能衰竭。证据表明蒽环类辅助化疗加上紫杉类药物如紫杉醇,并不增加化疗引起闭经的风险。

即便化疗后某些女性仍然有正常的月经,其之后出现绝经的时间也可能比预期的要早。IBCSG试验的结果显示,227例乳腺癌患者接受6~7个疗程CMF化疗,与对照组相比,实验组绝经较早。对于乳腺癌患者来说,虽然化疗后仍然有正常的月经,但卵巢功能依然在下降,即使是年轻患者。

内分泌治疗对卵巢功能的影响

内分泌治疗的目的是通过降低体内雌激素水平或阻断ER,从而抑制乳腺癌细胞的生长,所以它仅作用于对雌激素或孕激素有反应的肿瘤。

他莫昔芬是绝经前女性使用的主要内分泌药物之一,属于非固醇类抗雌激素药物。他莫昔芬长期使用会出现潮热、盗汗、外阴瘙痒、阴道出血等不良反应,还会抑制排卵,引起月经失调,甚至增加子宫内膜癌的发病率。与一些化疗药物相比,其卵巢毒性较小,停药后大多数患者的月经和排卵功能能恢复正常。不过,由于其未知的致畸作用,建议患者在治疗期间不能怀孕。

黄体生成素释放激素(LHRH)类似物可抑制卵巢雌激素的产生,但是当治疗结束后,卵巢功能又恢复正常,因而可避免长期卵巢抑制而引发的疾病。戈舍瑞林(Goserelin)是一种使用最广泛的LHRH,其不良反应主要为闭经和绝经综合征,包括潮热、盗汗、阴道干燥和骨质疏松。研究表明,生育期ER阳性的乳腺癌患者单用戈舍瑞林治疗2年或用他莫昔芬联合戈舍瑞林治疗5年的疗效较好。

症状处理

化疗后闭经和内分泌治疗所带来的围绝经期症状往往给乳腺癌患者带来生理及精神上的双重压力,尤其是年轻的尚未生育的患者。这些症状与自然绝经的症状类似,如潮热、阴道干燥、睡眠紊乱等。严重的潮热常常让人困扰。一些针对潮热的双盲随机对照研究表明,可乐定和维生素E并没有太大效果,而醋酸甲地孕酮可以使潮热的发生率降低80%。但是要考虑其安全性,有可能会导致疾病的复发。抗抑郁药氟西汀和文拉法辛也可以降低潮热发生的频率和严重程度。抗抑郁药可能会导致性欲下降,且与剂量有关。大豆产品(植物雌激素)在减轻潮热方面似乎没有什么效果,在乳腺癌患者使用的安全性也不确定。有关乳腺癌患者阴道干燥和性交痛治疗方法的研究比较少。有研究表明,水溶性局部润滑剂可能对治疗阴道干燥有效,含激素的阴道药膏和药片也可能有效,但它们的安全性还不确定。所以,相关指南推荐年轻女性应该知晓有关化疗或内分泌治疗引起的绝经症状的不同治疗方法的有效性和安全性。

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