答:奎宁(quinine)是从南美金鸡纳树皮中提取的喹啉类生物碱,现已可通过化学合成方法获得,治疗时通常使用奎宁的硫酸盐。奎宁的作用机制可能有以下几点:

  1. 通过与高铁血红素Ⅸ形成复合物干扰血红蛋白消化从而导致裂殖体细胞裂解死亡;
  2. 干扰疟原虫DNA复制功能和抑制疟原虫核酸和蛋白质的合成;
  3. 与某些已感染疟原虫的红细胞内的脂肪酸相互作用,防止红细胞溶解并阻止裂殖体成熟;
  4. 通过升高细胞内pH,对寄生虫产生致命作用。

但是,奎宁可产生较多毒副作用,如:恶心、呕吐、上腹痛、耳鸣、烦躁不安和听力下降;奎宁可增加胰岛素的释放,而引起低血糖症,尤其是患有严重疟疾的儿童和孕妇。严重恶性疟原虫感染患者使用奎宁治疗还可伴有严重溶血、粒细胞缺乏症、血小板减少症、视网膜病变和舌头变色等症状。过量服用奎宁可引起共济失调、惊厥和昏迷;对心脏产生毒性,可致心律失常,延长QT间期、QRS波变宽、PR间期延长,因而导致血压过低和尖端扭转型室性心动过速等室性心律失常;致先天缺陷。由于奎宁所产生的部分毒副作用较为严重,且已有疗效更好、毒副作用更少的替代药物,因此,目前我国新版 《抗疟药使用规范》(2016版)不推荐使用奎宁治疗疟疾。

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