IGF-1缺乏症的病因与分类

IGF-1缺乏症（IGF-1 deficiency）是由于IGF-1缺乏引起的生长发育障碍综合征，其主要原因是下丘脑和垂体性GH缺乏症以及原发性或继发性GH抵抗综合征。

中枢性和外周性IGF-1缺乏症

IGF-1缺乏症为生长障碍的常见病因，引起IGF-1缺乏的主要病因见下表。

IGF-1缺乏症的病因

注：Galanin：促生长激素神经肽；PACAP：垂体腺苷酸环化酶激活肽；Pit-1：垂体特异性转录因子-1；GH：生长激素；GHRH：生长激素释放激素；IGF：胰岛素样生长因子。

IGF-1缺乏症分为原发性/继发性/功能性三类

临床上，可将IGF-1缺乏症分为原发性和继发性两类，其中原发性IGF-1缺乏症又分为原发性GH缺乏症与原发性IGF-1缺乏症两种；继发性IGF-1缺乏症的原因在GHRH/GH缺乏，而原发性IGF-1缺乏症是直接因为IGF-1缺乏所致，其特点是GH正常或升高，而IGF-1降低（下表）。到目前为止，已经发现如下类型：

IGF-1缺乏症的分类

注：GH：生长激素；IGF-1：胰岛素样生长因子-1；GHR：生长激素；IGF-1R：胰岛素样生长因子-1受体；IGFBP：胰岛素样生长因子结合蛋白；GHBP：生长激素结合蛋白。

1. 下丘脑疾病与功能紊乱（如转录因子缺陷与GHRH基因突变）；
2. 垂体疾病与功能紊乱（如转录因子缺陷与GHRH受体基因突变）或GH基因突变引起的GH缺乏与GH生物活性降低；
3. GH受体（GHR）病（包括GHR缺乏和GHR后JAK/STAT/MAPK障碍）；
4. IGF-1合成障碍；
5. IGF-1转运与清除障碍；
6. 1型IGF-1受体或受体后缺陷；
7. IGF-1的酸敏感亚基（acid-labile subunit，ALS）突变，表现为血清IGF-1极度降低伴胰岛素抵抗和低骨量，但躯体生长的影响程度相对较轻。

儿童期以后生长激素可明显抑制体重增加，但这种抑制作用是可逆的。相反，GH缺乏者容易发生肥胖。