多精子症(polyzoospermia)是指每次射精的精子总数或精子浓度明显高于正常(国外通常以精液量≥1.5ml,且精子浓度>250×106/ml为标准),临床较为罕见,约占男性不育人数的0.2%~4.2%。
由于多精子症发生率低,所以研究资料分散,在临床上也不常见。从1962年Doefner首次报道至今,总计未超过2000例。1966年Joel提出,多精子症属于精子病理范畴。由于精液病理研究的起步时间和重视程度不够,所以对多精子症的诊断标准和有效治疗尚未达到规范程度。
病因
就目前所知,多精子症的发生与遗传、营养、物理因素关系不明显。由于对多精子症的病因研究较少,所以对其病因认识并不太清楚。从理论上推测,多精子症是由于精子在附睾中成熟天数不够生理所需天数所致,而不是指有些禁欲时间过久者。多精子症对生育功能的影响可能与患者精浆果糖水平降低、α-葡糖苷酶水平降低、精子DNA含量低下、精子染色体异常、精子ATP减少及顶体功能缺陷有关。而多精子症引起配偶习惯性流产的原因可能是精子核成熟障碍,而不能将遗传信息准确无误地传给胚胎和不能很好地维持胚胎的正常发育。
诊断标准
多精子症诊断的成立依赖于详细的男科体检,准确的禁欲天数(3~5d)和精液质量分析操作中精子稀释液添加的严格程度。诊断标准除参见文献外,一定要严格筛选病例以进行病史(如流产史)的详细询问。
多精子症诊断标准背景资料
在我国相关研究很少,其中刘子龙等将超过125×106/ml划分为多精子症,他们的理由如下:一是30年来,全球性精子质量下降,正常精子浓度诊断标准已经降低,这可能与环境污染有关;二是在1万余例精液检查中,发现精子浓度超过120×106/ml者仅几十例;三是以精子浓度来划分较客观一些,因为现在有不少人精液量超过6ml,最多的一例达12ml。
治疗
肾气亏虚型
本证多由劳倦内伤、禀赋不足、房劳过度,或久病伤肾、肾气不充而致肾气亏虚、腰膝酸软等主要表现的症候,出现以精子浓度显著增高而致配偶发生习惯性流产或引起不育。
一、临床表现
主症:精子浓度明显高于正常,不育,或配偶习惯性流产,腰膝酸软,阴茎勃起不坚,或射精过快,耳鸣失聪。
次症:头昏健忘,神倦乏力,短气自汗,面色晦黯。
典型舌脉:舌质淡白,苔薄白,尺脉细弱。
诊断标准:凡具备主症,同时伴一个或一个以上次症,典型舌脉者,即可成立诊断。
诊治法则:补益肾气。
二、方剂选案
首选方剂:肾气丸(济生肾气丸)。济生肾气丸又名资生肾气丸。汤头记载:加味肾气丸加牛膝,补肾温阳利水奇。方中熟地、山萸肉、山药补精以复肾气,茯苓、泽泻、丹皮泻肾利水,六药之中“三补”、“三泻”,补而不腻,泻而不损肾,增精,温补肾阳,促肾作强而化气。
备用方剂:右归丸。方中鹿角片、菟丝子、杜仲养阳;山药、山萸肉、当归养阴,重用熟地欲求阴中补阳;枸杞温肾而不燥,佐以精,附温中兼暖,全方补中而寓温,以补为主,以温为辅。
湿热下注型
一、临床表现
主症:精子浓度明显增高,常伴排尿不适。
次症:会阴部不适。
典型舌脉:舌红,苔黄腻,脉滑带数。
诊治法则:清利下焦湿热为先。
二、方剂选要
首选方剂:败酱草合剂。方中败酱草、马齿苋、马鞭草、川萆藓为主,清热利湿解毒;牛膝、延胡索、丹皮有活血凉血止痛之效;生黄芪、蜂房补气益肾,以防清利药物攻伐太过;佐以枳壳,以理三焦之气。
备选方剂:大补阴丸。朱丹溪云:“阴常不足,阳常有余,宜常养其阴。”方中以熟地滋补肾阴,龟板育阴潜阳,猪脊髓峻补精髓,知母、黄柏苦寒坚阴,泻肾火则存阴。
国外治疗方法
主要有以下方法:①增加性生活的方法减少精子浓度;②口服雄激素;③人工稀释精液;④采用辅助生殖技术,体外受精。
中西药结合治疗
中西药结合治疗多精子症有其独到之处,原因在于中药治疗往往不设对照组,故这种效果易会出现矛盾,或不易被重复,但西药治疗,又缺乏成功的经验。在临床实践中,多采用济生肾气丸6g,每日3次,维生素A每次1片,每日1次,维生素E每次2片,每日3次,叶酸10mg,每日3次,1个月为1个疗程。
关于多精子症的讨论
多精子症作为一种精子病理现象,其发病及致病机制存在着争议。如果说多精子症是由于精子在附睾中成熟天数不够生理所需天数所致,那么是何原因引起精子提前释放?如果这种释放真是来自附睾,那么又如何排除这些精子不是来自生精小管?这一疑问目前尚难以澄清,当然,要想弄清这个问题,从理论上来说,并不那么复杂。因为成熟的精子核中含蛋白15%,而精核蛋白为85%,所以,无论是生物化学检测、细胞化学检查或分子生物学检测,预计都可以得到令人信服的结果。值得注意的是,检测指标的量化标准是关键。
多精子症患者精子核成熟不完全是一突出问题。精子具有两大功能,一是将亲代遗传信息传给子代;二是维持胚胎的正常发育。由此看来,精子核成熟不完全而导致不育,或不能很好维持胚胎发育应引起人们重视。
显示精子核成熟的技术方法很多,经常用的经济、简便的方法有2个:一是用水溶性苯胺蓝、台盼蓝显色;二是用分子探针吖啶橙显示。用前一方法染色判断标准是成熟的精子头不着色,由于组蛋白的含量很低,故不显色;后一种细胞化学显色为成熟的精子核发绿色荧光,精子核中DNA单股链发红色荧光,染色质浓缩有障碍发黄色荧光。
人们知道,在精子发生过程中,伴随精子核伸长和染色质浓聚,与核DNA相结合的碱性蛋白型由富含赖氨酸残基的体细胞型的组蛋白逐渐被富含精氨酸和半胱氨酸残基的精核蛋白所替代。实际在这一极其复杂的过程中,由中间型碱性蛋白取代组蛋白,再由精核蛋白HP1~HP4取代中间型碱性蛋白。这种替代机制可能与核质蛋白(nucleoplasmin)对核碱性蛋白具有装配和重建作用有极大关系。精核蛋白较之中间型碱性蛋白容易与DNA结合,中和DNA链上负电荷,使染色质高度浓聚,并能通过分子内和分子间形成交叉二硫键,使核结构处于高度稳定状态。精子基因在精核蛋白的保护下,在漫长的受精前过程中紧密浓聚,不发生转录,具有重要的生物学意义。
多精子症的致病机制和治疗方法值得深入研究,可能要从精子不成熟及染色体异常方面着手。