中药新药治疗阳痿的临床研究指导原则

阳痿是青壮年男子性交时,由于阴茎不能有效勃起而致性交时有75%以上的机会不能正常进行的疾病。

基本原则

一、病例选择标准

一、诊断标准

1).中医诊断标准:青壮年男子性交时,由于阴茎不能有效地勃起,而致性交时有75%以上的机会不能正常进行,即可诊断为阳痿。

2).阳痿轻重分级

  1. 重度:3个月完全不能性交。
  2. 中度:3个月性交成功率<10%。
  3. 轻度:3个月性交机会中有10%~25%能成功。

3).中医辨证

  1. 命门火衰证:阳痿,阴茎寒凉,腰膝畏寒,精冷滑泄。苔薄白,脉沉弱。
  2. 心脾两虚证:阳痿,怔忡,健忘,少食即腹胀,倦怠乏力。舌淡,脉细弱。
  3. 阴虚火旺证:阳器易兴却痿软无用,动念即泄,头晕健忘,耳鸣腰酸,五心烦热。舌红,少苔或苔薄黄,脉细数。
  4. 惊恐伤肾证:阳痿,胆怯多疑,精神苦闷,心悸失眠。舌淡,苔薄,脉弦细。
  5. 肝气郁结证:阳痿,精神郁闷或急躁易怒,两胁胀闷。舌红,苔薄,脉弦。
  6. 湿热下注证:阳痿,头晕身重,下肢酸困,小便短赤,阴囊潮湿。舌苔黄或白腻,脉滑或滑数。

4).西医疾病的鉴别诊断

(1)功能性阳痿和器质性阳痿的鉴别诊断:

  1. 功能性阳痿的发病以突发为特点,器质性阳痿除外伤、手术引起者外,多以逐渐加重为特点。
  2. 功能性阳痿有夜间勃起现象(NPT),而器质性阳痿则无。
  3. 功能性阳痿在手淫(反射性)或视听刺激下(色情性)可以有阴茎勃起,而器质性则无。

(2)怀疑有血管系统本身因素引起阳痿者,应选做以下血管系统检查:

  1. 阴茎血压指数(PBPI):将3cm宽的气囊束于阴茎根部,充气至压力超过其肱动脉压力,用9.5MHz多普勒听诊器放于远端靠近气囊带一侧的海绵体上,缓慢放气,测出该侧的动脉收缩压,同法测出对侧血压,若两侧结果相近,取其平均值,相差较大则分别记录,并与肱动脉压之比做评价。正常值>0.75;若<0.6表明阴茎动脉供血不足;0.6~0.75,则为高度可疑。
  2. 盆腔窃血试验:主、髂动脉阻塞者,在骶尾、腹部肌肉活动供血增加时,会从阴部血管侧支窃得血流。此类病人在安静时尚有一定程度的勃起,但当性交活动开始后又萎缩,并有时出现痉挛性疼痛。此类患者可先测PBPI,而后令其做下蹲活动3分钟,直至感到下肢疼痛、疲劳,再次测量PBPI,若下降0.1以上,即表示有窃血现象。
  3. 罂粟碱试验:罂粟碱30~40mg与酚妥拉明2mg注入阴茎海绵体,5~7min勃起>90°者多为精神性(功能性)阳痿;平时无勃起,注射后8min以上缓慢勃起者可考虑为动脉供血不足;注射后仍无勃起,可考虑有静脉漏的可能。
  4. 阴茎海绵体造影:用30%泛影酸钠40~60mL注入一侧海绵体,15秒内每秒摄片1张,而后再于15min、30min、45min、60min、120min时各摄片1张,若发现背静脉显影即为静脉漏,龟头显影即为海绵体间漏。造影剂排空时间<75min表示亦有漏溢,正常人>90min。
  5. 生理盐水灌注:罂粟碱诱发失效者、海绵体造影未见静脉漏者,可以(80~120)mL/min的速度向一侧海绵体灌注生理盐水,能勃起说明动脉供血不足。注射速度超过140mL/min方能勃起,或停止注射2min内又萎缩者,说明有静脉漏之可能。

二、试验病例标准

一、纳入病例标准:属功能性阳痿和轻度供血不足(阴茎血压指数在0.6~0.75,或罂粟碱试验在8~151min才勃起)、性激素分泌轻度失调引起的阳痿患者,且具备以下条件并符合中医辨证者,为纳入试验病例。

  1. 已婚,同居,居住条件良好。
  2. 年龄在20~60岁。
  3. 配偶无严重器质性疾病,能充分配合。
  4. 无严重器质性疾病和精神、神经系统疾病。

二、排除病例标准(包括不适应证或剔除标准)

  1. 确诊的器质性阳痿患者。
  2. 药物性阳痿患者。
  3. 配偶有全身严重器质性疾病者。
  4. 合并有心血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病的患者,精神病患者。
  5. 对本药过敏者。
  6. 不符合纳入标准,未按规定用药,无法判断疗效或资料不全等影响疗效和安全性判断者。

二、观测指标

一、安全性观测

  1. 一般体检项目。
  2. 血、尿、便常规化验。
  3. 心、肝、肾功能检查。

二、疗效性观测

  1. 性欲,阴茎勃起程度,夜间阴茎勃起现象(NPT),性交持续时间,有无射精、遗精、滑精的情况。
  2. 手淫史,生育史,性病史,糖尿病史,手术史,外伤史,肝肾疾病史,烟酒嗜好,内分泌疾病史,精神病史,神经官能症史,脑、脊髓疾患史,遗传疾病史。
  3. 配偶的健康情况,年龄,性格,夫妻关系,合作程度,居住情况。
  4. 外阴发育,阴毛分布,睾丸大小、弹性,乳房,前列腺,精液,神经系统检查。
  5. 尿常规、血常规、肝肾功能等检查。
  6. 有条件者可做血清LH、FSH、T、PRL、E2、精液常规、前列腺液涂片,必要时做甲状腺功能试验,尿糖、血糖测定。
  7. 球海绵体反射,必要时测该反射出现的潜伏时间(正常范围是28~42ms)。
  8. 必要时测尿流率、膀胱容量、膀胱测压及残余尿。
  9. 夜间勃起的测定。
    1. 邮票试验:于睡前非勃起状态下,用4张联孔邮票适度地环绕阴茎体部,重叠部分黏着、固定,翌日清晨检查,沿联孔处撕裂者有意义,黏着滑脱者无意义。
    2. 硬度测试环:方法同上。上述检查连测3天,有1次完全断裂即可诊断为功能性阳痿。
    3. 有条件者可做夜间勃起动态观测。

三、疗效判定标准

  1. 近期治愈:治疗后3个月以内,阴茎勃起>90°,性交有75%以上的机会能成功。
  2. 显效:治疗后勃起>90°,性交有50%的机会能成功。
  3. 有效:治疗后勃起有改善,性交有25%以上的机会能成功。
  4. 无效:用药前后各项指标均无改善。

四、观察、记录、总结的有关要求

按设计要求,统一表格,做出详细记录,认真写好病历。应注意观察不良反应或未预料到的副反应,并追踪观察。试验结束后,不能任意涂改病历,对各种数据必须做统计学处理。

临床试验

一、Ⅰ期临床试验:目的在于观察人体对新药的反应和耐受性,探索安全有效的剂量,提出合理的给药方案和注意事项。有关试验设计(包括受试对象、初试剂量的确定)、结果的观察与记录、不良反应的判断与处理、试验总结等具体事项,按《新药审批办法》的有关规定执行。

二、Ⅱ期临床试验:本期的两个阶段,即对照治疗试验阶段与扩大对照治疗试验阶段,可以同时进行。试验设计的要求按《新药审批办法》执行。

  1. 试验单位应为3~5个,每个单位病例不少于30例。
  2. 治疗组病例不少于300例,其中主要证候不少于100例。对照组另设。
  3. 试验病例的选择,采用住院病例和门诊病例。门诊病例应严格控制可变因素。
  4. 对照组的设立要有科学性。对照组与治疗组病例之比不低于1:3,设立对照组的观察单位,对照组病例不少于30例。对照药物应择优选用公认治疗同类病证的有效药物。尽量采用双盲法。
  5. 药物剂量可根据Ⅰ期临床试验结果或中医药理论和临床经验而定。以2~6周为1疗程。
  6. 由临床负责研究的医院将试验的全部结果汇总,进行统计学处理和评价,并写出正式的新药临床试验总结。

三、Ⅲ期临床试验:新药得到卫生部批准试生产或上市后一段时间应进行Ⅲ期临床试验,目的是对新药进行社会性考察和评价。观察项目同Ⅱ期临床试验,重点考察新药疗效的可靠性及使用后的不良反应,有关要求均按《新药审批办法》执行。

临床验证

对第四、第五类新药须进行临床验证,主要观察其疗效、不良反应、禁忌和注意事项等。

  1. 观察方法应采取分组对照的方法。改变剂型的新药,其对照品应采用原剂型药物;增加适应证的新药,应选择公认的治疗同类病证的有效药物进行对照。
  2. 观察例数不少于100例,其中主要证候不少于50例。对照组例数根据统计学需要而定。
  3. 临床验证设计与总结的要求与Ⅱ期临床试验相同。

承担中药新药临床研究医院的条件

临床试验、临床验证的负责医院应是卫生部临床药理基地,参加单位应以二甲以上医院为主。

临床研究的负责人应具备副主任医师(包括相当职称)以上职称,并对本病的研究有一定造诣。

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