中药新药治疗良性前列腺增生症的临床研究指导原则

良性前列腺增生症是指由于包绕后尿道的前列腺组织（内腺）增生，压迫后尿道，引起排尿困难、夜尿频数等一系列症状的疾病。严重者可引起尿潴留、肾积水、尿路感染、肾功能受损。本病属于中医“癃闭”的范畴。

诊断标准

西医诊断标准

1. 排尿困难史：排尿踌躇，费时费力，尿线细、无力，有残余尿感，夜尿频数，甚者有尿失禁。
2. 肛门指诊：前列腺两侧叶扩大，或中间沟消失。
3. 超声波检查：经直肠超声断层最为理想，前列腺大部密度均匀，对称性扩大，重量>20g。VBPH=π（长径×宽×厚）/6。
4. 残余尿量测定：采用B超法或导尿法均可。
5. 尿流率测定：尿量≥200mL为宜，最大尿流量<15mL/s。
6. 尿道膀胱造影：可发现向上的对膀胱的压迹及后尿道被压，变长，侧位片呈半展的扇形影像。
7. 尿道膀胱镜检查：可发现前列腺两侧叶或中叶的增生，突向尿道或膀胱。
8. 实验室检查：血BUN，Cr，肌酐清除率，PSA试验。

临床分期标准

第1期（刺激症状期）：膀胱、尿道、会阴轻度不适，尿频，轻度排尿困难，主要表现为夜尿频数，残余尿<50mL。国际前列腺症状评分（I-PSS）≤7分。

第2期（残余尿期）：进行性排尿困难，排尿时自觉用力，残余尿量为50～150mL，此期可发生急性尿潴留、尿路感染。I-PSS评分为8～19分。

第3期（膀胱失代偿期）：残余尿量>150mL，膀胱扩大，肾功能开始受损，出现充盈性尿失禁症状。I-PSS评分为20～35分。

I-PSS评分法见表：

国际前列腺症状评分（I-PSS）

生活质量指数（L）评定方法：患者按现在排尿情况做出对今后生活质量的评价，根据其评价依如下标准给出生活质量指数（L）。

病情轻重分级

根据病情评分进行分级。病情评分方法见下表：

病情评分表

轻度：总分≤9分；

中度：总分为10～13分；

重度：总分≥14分。

中医辨证

1. 下焦湿热证：小便淋漓，短赤灼热，小腹胀，口舌黏，渴不欲饮，大便滞而不畅。舌红，苔黄腻，脉数。
2. 痰热闭肺证：小便点滴不爽，呼吸短促，咳嗽，咽干，烦渴引饮。舌红，苔薄黄，脉数。
3. 瘀血阻滞证：小便点滴难下，时滴时闭，小腹胀满疼痛。舌紫暗或有瘀点，脉涩或弦。
4. 中气下陷证：小便欲解不出，神疲，气短懒言，食欲不振，小腹坠胀，甚则脱肛。舌淡，苔薄白，脉细弱。
5. 肾阳虚衰证：小便点滴不通，面色萎黄，神气怯弱，畏寒肢冷，腰膝酸软。舌淡，苔白，脉细弱。

试验病例标准

纳入病例标准：符合本病诊断标准及中医辨证者，可纳入试验病例，以1、2期患者为主要观察对象。

排除病例标准 （包括不适应证或剔除标准）：

1. 年龄在50岁以下或70岁以上，过敏体质或对本药过敏者。
2. 严重神经系统疾病、腰椎间盘突出症、椎管狭窄、下腹或盆腔大手术、严重糖尿病等原因引起的神经源性膀胱。
3. 合并有膀胱新生物、输尿管间嵴、精阜肥大、膀胱颈硬化症、前列腺癌等。
4. 前列腺增生症第3期合并肾功能受损者。
5. 合并有心血管、脑血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病的患者，精神病患者。
6. 不符合纳入标准，未按规定用药，无法判断疗效，或资料不全等影响疗效或安全性判断者。

观测指标

一、安全性观测

1. 一般体检项目。
2. 血、尿、便常规化验。
3. 心、肝、肾功能检查。
4. 根据药物可能出现的毒性反应做相应的安全性检查。

二、疗效性观测

1. 相关症状及体征。
2. 超声波测定前列腺大小。
3. 残余尿量的测定。
4. 尿流率测定。
5. 尿流动力学测定。
6. 血清性激素、酸性磷酸酶、PSA测定。
7. 尿道、膀胱造影。
8. 膀胱尿道镜观测。

以上（1）～（4）项必做，其他项目可根据病情及临床研究的需要选做。

疗效判定标准

一、显效：

1. I-PSS评分≤7，L指数≤1，或病情总分降低90％以上；
2. 前列腺体积缩小为原来的60％以下；
3. 最大尿流率≥18mL/s。

以上具备2项即可。

二、有效：

1. I-PSS评分≤13，治疗前指数L为4～6者降低至2～3，或病情总积分降低60％以上；
2. 前列腺体积缩小为原来的80％以下，残余尿量减少50％以上；
3. 最大尿流率≥12mL/s。

以上具备1项即可。

三、无效：未达到有效标准。

临床试验的有关要求

试验病例采用住院病例和门诊病例，门诊病例应严格控制可变因素。疗程为1～3个月。