本综合征的主要内分泌腺肿瘤为甲状旁腺、腺垂体细胞和胰腺内分泌细胞肿瘤,分泌的相应激素增多,因此测定血中激素升高有助于诊断,必要时应作刺激或抑制试验。

根据两个以上肿瘤与升高激素一致及menin突变确立诊断

MEN-1的临床诊断标准是:①阳性家族史(无家族史者不能排除);②甲状旁腺、垂体、胃肠-胰腺内分泌细胞都有肿瘤,或者至少有两种内分泌腺腺瘤;③menin基因(11q13)突变。一种内分泌腺肿瘤伴menin基因突变亦可诊断MEN-1,但应随访其他内分泌肿瘤的发生。家族史是临床诊断本综合征的唯一重要线索。因此对本综合征患者登记非常重要。

定位检查包括B超、CT、MRI,选择性动脉血管造影或静脉插管样测定各节段血中激素水平等,对小的胰腺内分泌肿瘤可作内镜超声定位,并可观察肿瘤直径大小的变化。虽然基因型与表型无关,但menin基因突变是MEN-1和致病基因携带者必不可少的诊断依据 。

MEN-1与甲状旁腺腺瘤/GH瘤/泌乳素瘤/胰岛细胞瘤鉴别

鉴别的方法包括MEN-1突变分析、生化和影像检查。

散发性甲状旁腺腺瘤

可根据以下几点进行鉴别:①MEN-1综合征中的甲状旁腺肿瘤都是多发性的或多灶性的,而散发性者则多为单个;②前者切除一个有病变的腺体后易复发,而后者可获治愈;③20%~40%散发性甲状旁腺腺瘤的致病基因可能在甲状旁腺腺瘤基因-1(PRAD-1)或与基因无关;④追踪观察无MEN-1其他内分泌腺肿瘤发生。

家族性单一性甲状旁腺腺瘤

呈家族性发病,大多数为常染色体显性遗传。甲状旁腺病变可为增生或腺瘤,但不伴MEN-1综合征中的其他内分泌肿瘤。家族性单一性甲状旁腺腺瘤有3种不同的遗传型:①MEN-1综合征变异型;②多个家庭成员的肿瘤存在高恶变风险;③甲状旁腺功能亢进症-颌部肿瘤。颌部肿瘤可发生于上颌或下颌,病变性质为纤维性骨肿瘤,切除甲状旁腺腺瘤对颌部骨肿瘤无影响。

家族性肢端肥大症

与MEN-1的鉴别要点在于Gsα激活突变而缺乏MEN-1突变。多数患者在10~30岁发病,常染色体显性遗传,临床、生化和遗传分析可排除MEN-1综合征。另外,肢端肥大症可作为Carney复合症和McCune-Albright综合征的组成成分,前者为遗传性疾病,其基因定位在2号染色体,临床表现除肢端肥大症外,还有黏液瘤、皮肤斑点状色素沉着、色素性、结节性肾上腺皮质增生、双侧睾丸细胞或支持细胞瘤卵巢瘤;后者为散发性,临床表现除肢端肥大症外还有多骨性纤维性增生不良、皮肤有咖啡斑片状色素沉着和各种内分泌腺肿瘤和许多细胞瘤,其病因为Gsα突变。

MEN-1综合征中3种主要肿瘤一般不同时发生。当临床上只出现3种主要肿瘤之一时,应与散发性原发性甲状旁腺功能亢进症、胃泌素瘤、胰岛素瘤和垂体肿瘤进行鉴别。

家族性泌乳素瘤

与MEN-1的鉴别要点在于缺乏MEN-1突变,但不能否定MEN-1的Burin型诊断。有些家族性泌乳素瘤伴有甲状旁腺功能亢进症,遗传分析与11q13位点相连锁,可能为MEN-1综合征的变异型(MEN-1 Burin型)。另外,一些家族只有泌乳素瘤,遗传位点与MEN-1遗传位点11q13无关,目前尚未确定其基因位点。

家族性胰岛细胞瘤或类癌

与MEN-1的鉴别要点在于NF-1突变而缺乏MEN-1突变。MEN-1综合征中有胰岛细胞瘤和类癌同时存在,而在von-Hippel-Liudau(VHL)病和神经纤维瘤样增生病(NF-1,Recklinghausen病)中也可发生。不过VHL病主要还伴有中枢神经系统成血管细胞瘤、视网膜血管瘤增生、嗜铬细胞瘤和肾细胞癌,其遗传基因已被克隆,为一种转录延长调节因子(transcription elongation regulation factor),而与menin基因位点无关。NF-1除胰岛内分泌肿瘤外,其特征为皮肤有咖啡色斑,其发病与G蛋白基因激活突变有关。

系统的医学参考与学习网站:天山医学院, 引用注明出处:https://www.tsu.tw/edu/4051.html