不孕不育的原因非常复杂,其中,免疫学因素是导致不孕不育的重要原因之一。在男性的精浆、血清和女性的血清、宫颈黏液、卵泡液、输卵管液中都可能出现抗精子抗体(AsAb),其对精子有制动和细胞毒作用。在女性出现的抗子宫内膜抗体、抗透明带抗体、抗卵巢抗体,可阻止精子对卵细胞的附着、穿透和受精卵的着床。另外,一些自身免疫性疾病,如甲状腺功能亢进、原发性甲状腺功能减退、系统性红斑狼疮等患者多有性功能异常或不育。因此,自身抗体的检测对男性不育的综合分析有重要意义。

世界卫生组织(WHO)报道,男性不育患者中有2.9%为免疫因素所造成。在原发性不育患者中,免疫性不育约占2.7%;在继发性不育患者中,免疫性不育约占4.0%。

人类精子具有抗原性,而且精子抗原相当复杂,约有100多种,目前已经被鉴定的精子抗原已达数十种。精子抗原可分为特异性精子抗原和非特异性精子抗原,尤以前者较为重要。在正常情况下,由于血-睾屏障和精液中免疫抑制物质的存在,男性精子难以接触到自身免疫系统而产生AsAb;女性生殖道中也含有丰富的免疫抑制物质,尽管性交时女性多次接触男性精液,但正常情况下也不会产生AsAb。

男性AsAb的产生原因主要包括:

  1. 睾丸损伤:如睾丸活检、睾丸外伤和睾丸扭转等;
  2. 感染:感染会破坏生殖道黏膜、血-睾屏障、血-附睾屏障等,导致精子穿过生殖道黏膜或管腔壁进入血液,从而诱导AsAb产生;
  3. 生殖道梗阻或输精管结扎后的免疫反应;
  4. 其他因素:如隐睾、精索静脉曲张、同性恋、精浆免疫抑制物质降低等。

导致免疫性不育的可能机制包括:①AsAb可阻止精子穿过宫颈黏液,干扰精子获能。无论是精液还是宫颈黏液中存在AsAb,抗体与精子接触后均会产生凝集反应,使精子不能进入宫腔,并被补体或细胞介导的杀伤作用损害,使精子死亡或失去活动能力。②AsAb对精子的代谢及精子收缩蛋白功能有影响,能抑制精子在子宫和输卵管中的运行。③AsAb能封闭引起顶体反应的位点,抑制顶体酶活性,阻碍顶体反应的发生,抑制精子对透明带的附着与穿透作用。④AsAb的存在使自由基产生过多,对精子膜的破坏增加,影响精子质膜颗粒的流动性而阻碍获能。⑤AsAb可以抑制透明质酸酶的释放,阻断卵丘的消散及精子在卵丘细胞上的识别位点,干扰精子与卵丘细胞的黏着,影响精子通过卵丘,从而阻止精子穿过透明带。⑥AsAb可以阻碍精卵结合。⑦AsAb能与受精时转移到卵膜的精子抗原发生反应,干扰受精卵的发育。AsAb还可以通过介导补体、巨噬细胞和杀伤细胞直接损伤受精卵和早期胚胎,导致早期流产。

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