精液的免疫学检查临床意义

精子抗原包括精子膜表面抗原、精子胞质中的抗原和精子核抗原。精子膜表面抗原可以是二倍体生精上皮的固有成分,也可以是在男性生殖道转运过程中由于表面物质重新组合而得以暴露的精子内部成分和附着在精子表面的生殖道分泌成分。其化学本质主要为膜蛋白或糖蛋白的碳水化合物残基和蛋白质不完全分解产物。常见的精子膜抗原有卵裂信号-1(cleavage signal-1,CS-1)、受精抗原-1(fertilization antigen-1,FA-1)、受精抗原-2(fertilization antigen-2,FA-2)等。精子胞质中的抗原有精子头部胞质中的精蛋白、乳酸脱氢酶-C4(LDH-C4)等,精子破坏时可以暴露胞质抗原。精子核抗原有精核蛋白等。精子抗原按其特异性可分为精子特异性抗原和精子非特异性抗原。精子特异性抗原有FA-1、FA-2、CS-1、LDH-C4、精子/滋养层交叉反应抗原(sperm/trophoblast cross-reacting antigen,STX-10)等,精子非特异性抗原有精核蛋白、肌酸磷酸激酶(CPK)、甘露糖配体受体(mannoseligand receptors,MLR)、C-myc蛋白、G蛋白等。正是由于精子抗原十分复杂,究竟哪一种抗原对应的AsAb对生殖影响较大,目前尚无定论。迄今为止,尚未发现有哪一种抗原的AsAb能完全阻断精卵受精而致不育。因此,应谨慎对待AsAb的检测结果。

AsAb主要有IgA、IgG和IgM三种类型,可存在于男女双方血液或生殖道分泌物中。首先出现的是IgM,随后转为IgG,且可长期存在。血清中以IgG(或IgM)为主。局部体液(如精浆、宫颈黏液)中以IgA为主。一般而言,精浆、宫颈黏液中AsAb阳性率低于血清,但其临床意义更大,因为精浆或宫颈黏液中的AsAb可直接与精子结合,从而可能导致精子凝集、制动或活动力减弱等,影响精子正常通过女性生殖道而致不育。

IgG为精子制动抗体,主要存在于血清中。IgG很少单独出现,更多的是同时出现IgA和IgG。精子与IgG结合可能促进精子与巨噬细胞或中性粒细胞Fc受体结合,从而介导对精子的杀伤效应。IgM可以固定补体,介导细胞溶解,促进精子凝集,从而影响精子功能。因此,目前临床上使用ELISA法检测AsAb时,除检测总AsAb水平外,往往也检测抗体的类型——IgA、IgG和IgM型抗体。

一般认为,AsAb对生育的影响与其滴度有直接关系,AsAb滴度升高时,生育能力随之下降。但由于AsAb对生育影响的复杂性,少数患者即使AsAb滴度很高,精子也可能与卵子结合而受孕,这可能是由于不同类别抗体的作用方式、部位不同,针对的抗原、发挥效应的途径各异,因而对生育的影响能力亦不相同。因此,对AsAb阳性的患者,即使滴度很高,也应用另一品牌的AsAb试剂盒进行复核,同时,应仔细检查精液常规,观察精子的凝集情况,必要时可以用AsAb阳性的血清或精浆处理患者精子或正常生育男性的精子,以观察AsAb对精子活动能力、顶体反应等影响。

精子对于女性是一个同种异体抗原,性交活动可视为一个反复注射抗原的过程。正常情况下,由于精浆免疫抑制物质和女性自身保护机制的存在,一般不引起女性的免疫应答。当精浆中的免疫抑制物质减少或女性自身的保护机制遭到破坏时,精液中的可溶性抗原可被阴道黏膜吸收,精子及其附着的精浆抗原可被巨噬细胞摄取,经抗原识别,诱发全身或局部的免疫应答。女性产生AsAb有很多途径。生殖道黏膜层的机械性或化学性损伤,使之暴露于外来精子抗原而形成AsAb。另外,通过输卵管进入腹腔的精子也能通过巨噬细胞吞饮作用和T细胞引起的免疫反应诱导血清AsAb形成。女性生殖道感染后局部炎症也可诱发AsAb产生。

一般而言,女性AsAb阳性时进行体外受精,受精率和卵裂率均较低,妊娠率亦降低。然而一旦受精发生后,妊娠率在AsAb阳性和阴性组并无差别,目前没有足够的数据支持AsAb在反复流产中起作用。

当精子表面有AsAb抑制或减少受精时,利用单精子卵细胞胞质内注射(ICSI)技术将受损精子注入卵细胞胞质内可以提高受精率,从而克服AsAb对生育的影响。

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