内分泌治疗是目前前列腺癌的主要治疗方法,大多数患者起初对去势或联合雄激素阻断治疗有效,但经过14—30个月后,几乎所有患者都逐渐发展为去势抵抗性前列腺癌(castration resistant prostate cancer,CRPC)后,此时化疗就成为重要的治疗手段。CRPC中位生存期小于20个月,因此需要其他手段对此类患者进一步治疗。化疗是目前指南推荐的标准治疗方案,但仅对部分患者有效。CRPC的治疗原则包括继续应用内分泌药物确保血清睾酮维持于去势水平,同时采用化疗改善症状和延长生存时间,对存在骨转移病灶的患者需要使用双磷酸盐预防骨相关事件。化疗可以延长CRPC患者的生存时间,控制疼痛症状,减轻乏力,提高生活质量。

CRPC常用的化疗药物包括紫杉醇类、米托蒽醌、阿霉素、表阿霉素、雌二醇氮芥、环磷酰胺、去甲长春花碱酰胺、顺铂及氟尿嘧啶等。

  1. 紫杉醇类:此药作为抗微管类药物,主要作用于有丝分裂期(M期)。在正常情况下,微管和微管蛋白二聚体之间存在动态平衡。紫杉醇类药物可使二者之间失去这种动态平衡,诱导和促进微管蛋白聚合,稳定微管,从而发挥抗肿瘤作用。
  2. 雌二醇氮芥:此药是以雌二醇膦酸酯为载体的氮芥类化合物,具有烷化剂和雌二醇的双重作用。由于甾体类激素对不同的靶器官具有不同的专一性,甾体类激素与烷化剂的结合物有可能选择性的进入激素依赖性的肿瘤组织中,从而减轻了烷化剂对全身的作用。
  3. 环磷酰胺:此药在体外无抗肿瘤作用,进入体内后先在肝脏中经微粒体功能氧化酶转化成醛磷酰胺,而醛磷酰胺不稳定,在肿瘤细胞内分解成酰胺氮芥及丙烯醛,酰胺氮芥对肿瘤细胞有细胞毒作用。
  4. 顺铂:此药属于细胞周期非特异性药物,具有细胞毒性,可抑制癌细胞的DNA复制过程,并损伤其细胞膜上结构,有较强的广谱抗癌作用。
  5. 米托蒽醌:此药作为一种抗生素类抗肿瘤药,结构及抗癌作用与阿霉素相近,可视为细胞周期非特异性药物,它可杀灭任何细胞周期的肿瘤细胞。其抗肿瘤活性相当高,而且抗瘤谱广,与很多常用抗肿瘤药有协同作用。

根据不同组合产生不同的治疗方案,包括DP方案(多西紫杉醇+泼尼松)、MP方案(米托蒽醌+泼尼松)、FMP方案(雌二醇氮芥)、CFP方案(顺铂+环磷酰胺+氟尿嘧啶)、FAM方案(阿霉素+丝裂霉素+氟尿嘧啶)。

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