前列腺癌内分泌治疗有哪些药物?

由于前列腺癌细胞的发生绝大多数依赖于人体内的激素,主要是睾酮——前列腺癌细胞的“营养剂”,因此临床医生通过降低患者体内的雄激素水平和抑制雄激素的作用可以让癌细胞凋亡、肿瘤退缩,这种治疗方法称为内分泌治疗,使用的药物主要有:

黄体生成素释放激素类似物(LHRH-a):如亮丙瑞林、戈舍瑞林、曲普瑞林等,这些药物可影响我们人体内分泌系统的三大系统之一的下丘瞄一垂体一性腺轴活动,通过抑制人体内分泌控制中心垂体促黄体生成素的释放,从而导致人体内重要的促性腺激素黄体生成素的产生受到阻滞,进一步使得性腺、肾上腺分泌的雄性激素减少,最终降低男性血清睾酮的含量。

黄体生成素释放激素拮抗剂:如阿巴瑞克、地加瑞克,这类药物直接作用于垂体抑制垂体黄体生成素的释放。

抗雄激素药:雄激素需要通过与雄激素受体——雄激素“配偶”结合促进雄激素受体进入到细胞核内才能发挥其促进前列腺癌细胞发生发展的生物学作用,因此通过设计药物来干扰雄激素与雄激素受体结合,抑制雄激素和雄激素受体进入细胞核,从而达到阻断雄激素对前列腺细胞作用的途径,我们称为抗雄激素途径。这类药物包括类固醇抗雄激素药和非类固醇抗雄激素药。目前临床用的类固醇抗雄激素药有醋酸环地孕酮、甲地孕酮和醋酸甲羟孕酮;非类固醇抗雄激素药有氟他胺、比卡鲁胺等。

雄激素生物合成抑制剂:目前常用药物有醋酸阿比特龙和MDV3100。前者通过抑制雄激素合成途径上的关键酶——其催化反应速度最慢,从而可抑制睾丸、肾上腺和前列腺癌细胞的雄激素合成,使体内雄激素水平下降;后者是新一代雄激素受体拮抗剂,对雄激素受体亲和力明显增高,同时也能抑制雄激素受体进入细胞核。

雌激素,最常见是己烯雌酚:作用机制包括抑制LHRH的分泌、抑制雄激素活性、直接抑制睾丸Leydig细胞功能以及对前列腺细胞的直接毒性,雌激素在心血管方面的不良反应发生率较高,目前已经很少使用。

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