哌替啶(美吡利啶、度冷丁)

哌替啶( pethidine)又称美吡利啶( meperidine)、唛啶、地美露,商品名为度冷丁( Dolantin)。哌替啶是完全人工合成的阿片类镇痛药,常用其盐酸盐( meperidine hydrochloride)。分子式为C15H21NO2·HCl,分子量为283. 8。极易溶于水,易溶于乙醇,难溶于乙醚,需储藏在密闭避光容器内。哌替啶具有一定的成瘾性,连续使用1~2周便可产生成瘾。研究表明,这种成瘾性以心理为主,生理为辅,但两者均比吗啡的成瘾性弱。过量中毒可出现阿托品样中毒症状,如瞳孔散大、心搏加快、兴奋、谵妄,还可产生肌肉阵挛、反射亢进、震颤、抽搐。停药时出现的戒断症状主要有精神萎靡不振、全身不适、流泪、呕吐、腹泻、失眠。

药理作用

1)对中枢神经系统的作用:哌替啶为μ阿片受体激动剂,有与吗啡相似的中枢及外周作用,但镇痛强度为吗啡的1/10~1/8。除镇痛作用外,还有镇静安眠及解除平滑肌痉挛的作用。用药后的欣快感和反复使用后的成瘾性均比吗啡低。作用时间较吗啡短,对各种疼痛都有效,尤其是对内脏痛的效果更好。肌内注射哌替啶50mg,痛阈可提高50%,如注射75mg,痛阈提高75%。

2)对循环系统的作用:与绝大多数阿片类药物相比,哌替啶抑制心肌收缩的作用更强,对猫离体毛细血管平滑肌收缩的抑制是同等剂量吗啡的20倍。即使在小剂量( 2 ~2. 5mg/kg)哌替啶麻醉下,也可引起血压、外周阻力及心排血量下降。动物实验证实使用10mg/kg的剂量时,除明显的心排血量下降外,还可发生心搏骤停。因其组胺释放作用比吗啡强,又具有阿托品样作用,在给药后常有心率增快,心动过缓少见。

3)对呼吸系统的作用:哌替啶与μ受体激动药一样,对呼吸系统有明显的抑制作用,等效剂量的呼吸抑制作用与吗啡相等,主要表现为潮气量减少。呼吸抑制程度与剂量相关,对老年及小儿影响更大。使用过程中可能有呼吸抑制延迟和再发现象,相同剂量时呼吸抑制作用比芬太尼稍弱。

4)其他作用:哌替啶由于结构类似阿托品,具类阿托品样作用,使用后无缩瞳作用,反而可引起瞳孔扩大,并有抑制涎腺分泌作用。对消化道平滑肌的作用类似吗啡,致便秘作用较弱,可抑制胃肠蠕动,使胃肠道排空减慢,增加胆道内压力等。

体内代谢

口服与注射均易吸收,为避免口服的首关效应和刺激性,常用肌内注射,生物利用度为20%~40%。血浆蛋白结合率为40%~60%,半衰期为0. 5~4小时,血药浓度达峰时间1~2小时,可出现两个峰值。吸收后分布至各组织,亦出现在乳汁与胎盘中,少量经乳汁排出,哌替啶可通过胎盘屏障,脐动脉血药浓度高于母体血药浓度,可影响胎儿生长发育。本药在人体内的清除率为10. 4~15. 1ml/( kg·min),消除半衰期约3~4小时,肝功能不全时增至7小时以上。只有5%以原形经肾排出,主要经肝脏代谢成哌替啶酸、去甲哌替啶和去甲哌替啶酸水解物,90%以上在肝脏脱甲基化代谢成去甲哌替啶( normeperidine)。去甲哌替啶的肾脏清除率较低,消除半衰期为15~40小时,单次给药后3天还能检测到,肾脏疾病患者可有去甲哌替啶累积的倾向。去甲哌替啶是弱的镇痛剂和强的中枢神经系统兴奋剂,有抽搐、震颤、多病灶肌痉挛、精神错乱、致幻、加重癫痫、致惊厥等中枢毒性效应。连续多次应用哌替啶,将导致去甲哌替啶在患者体内大量累积,给患者造成更大的损害。所以,哌替啶不能用于慢性疼痛,如晚期癌症的长期用药。

临床应用

本品为强效镇痛药,适用于各种剧痛,如创伤性疼痛、术后痛、分娩痛,用于内脏绞痛应与阿托品配伍,用于分娩镇痛需监护本药对新生儿的呼吸抑制作用。常与氯丙嗪、异丙嗪组成冬眠合剂,也用于麻醉前给药,麻醉前给药的目的是使患者镇静,减少麻醉药需要量。成人剂量为1mg/kg,肌内注射,老年、小儿及危重患者注意酌情减量。

不良反应及注意事项

治疗剂量的哌替啶有轻度不良反应,如眩晕、出汗、恶心、呕吐等。严重反应偶见,可发生血压下降或虚脱。大剂量中毒时表现为中枢神经系统兴奋症状,如谵妄、抽搐、瞳孔散大等,肾功能障碍者发生率较高,可能与代谢产物去甲哌替啶大量积蓄有关。应注意使用单胺氧化酶抑制药(如苯乙肼等)的患者如再使用哌替啶时可产生严重反应,出现严重高血压、抽搐、呼吸抑制、大汗、昏迷、甚至死亡。原因可能为体内单胺氧化酶受抑制后,5-羟色胺( 5-HT)、去甲肾上腺素( NE)代谢不能正常进行而在体内蓄积之故,同时也可能与哌替啶降解过程受阻引起毒性反应有关。由于其对循环系统的负性效应如组胺释放、心肌收缩力的抑制作用及增高心率等,限制了它的临床使用范围,故不宜以大剂量作为全麻的主要用药。本药与吗啡一样也有依赖性,但戒断症状出现快,持续时间短。

制剂与用法

片剂:每片25mg,50mg;注射液: 50mg/ml,100mg/ml。常用量每次50~100mg,每日100~400mg;极量每次150mg,每日600mg。

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