微循环(microcirculation)是微小动、静脉之间的血液循环,在此处进行血液与组织之间的物质交换。微循环发生障碍,组织血流量供应不足,由此影响机体的新陈代谢,致使各组织器官的功能发生障碍,主要发生在硬皮病、雷诺病以及网状青斑性血管炎等疾病中。

抗凝及抗血栓形成药

双嘧达莫(dipyridamole)又名潘生丁

适应证:血栓栓塞性疾病、网状青斑性血管炎等各类血管炎、弥散性血管内凝血及过敏性紫癜;病毒性感染性疾病,如单纯疱疹、生殖器疱疹、带状疱疹、传染性软疣、扁平疣、寻常疣、掌跖疣、水痘、手足口病、病毒性肝炎及小儿疱疹性咽峡炎;也可以用于治疗新生儿硬肿病。

用法和用量:25 mg每日3次。儿童3-5 mg/(kg.d),分2-3次口服。

不良反应:常见头痛、眩晕、恶心、呕吐、腹部不适、腹泻及荨麻疹等。

肝素钠(heparin sodium)

适应证:用于急性或慢性静脉血栓,能阻止栓子延伸,使机体自发性溶栓;弥散性血管内凝血;暴发性紫癜、脓毒血症;抑制遗传性血管神经性水肿。

用法及用量:成人静脉滴注首剂50 U/kg,置人5%-10%葡萄糖溶液100 mL或0.9%氯化钠注射液,每分钟20-30滴,30-60分钟滴完,随后100 U/kg,每4-6小时1次,每日总量可达25 000 U。深部肌内或皮下注射每次1~1.25万U,每8~12小时1次。

禁忌证:对本药过敏者,不能控制的活动性出血者,肝、肾功能不全者。应注意,肌内注射可导致局部血肿,皮下注射刺激性较大,应选择细针头,注射时深入脂肪层。此外要注意此药与很多药有配伍禁忌,包括头孢类、环丙沙星、庆大霉素、万古霉素、卡那霉素、氢化可的松琥珀酸钠、氯喹及麻醉性镇痛药等。

蝮蛇抗栓酶(ahylysantinfarctase)

此药是从蝮蛇蛇毒中分离的以精氨酸酯酶为主要成分的酶制剂。它能明显降低血液黏度、血浆纤维蛋白原及血脂,减少血小板的数量,抑制其黏附和聚集,并能溶解血栓,扩张血管,改善微循环。

适应证:干燥综合征、系统性硬皮病、血栓闭塞性静脉炎或血管炎、银屑病及肾病综合征。

用法及用量:用0.008 U/kg置人生理盐水或5%葡萄糖溶液250 mL中以每分钟40滴的速度静脉滴注。

禁忌证:有出血倾向、脑出血、严重高血压、溃疡病、活动性肺结核、亚急性细菌性心内膜炎、肝肾功能不全者及月经期妇女禁用此药。

注意事项:有出血倾向者可用抗蝮蛇血清中和,用药期间定期查血小板。

己酮可可碱(pentoxifylline)

它有抗凝及促纤溶作用,抑制血小板磷酸二酯酶,使cAMP升高,抑制血小板黏附与聚集,从而抑制血栓的形成。

适应证:

  1. 血管性疾病:可缓解血管闭塞性缺血的疼痛、感觉异常、瘙痒、水肿、发绀。缓解雷诺现象,促使下肢淤积性溃疡及冷球蛋白血症并发的下肢慢性溃疡愈合,对淋巴水肿、网状青斑、红斑肢痛症、恶性萎缩性丘疹均有效。
  2. 血管炎:结节性多动脉炎、变应性血管炎、网状青斑性血管炎、坏疽性脓皮病。
  3. 感染性疾病:对全身性念珠茵感染,增强两性霉素B的抗真菌的作用并抑制肾毒性。对麻风、蜂窝织炎、皮肤利什曼病及慢性疖病等均有效。
  4. 纤维增生性疾病:减少环孢素的肾毒性,对瘢痕疙瘩、硬皮病、CREST、SLE、嗜酸性筋膜炎、嗜酸性粒细胞增多综合征均有明显的疗效。
  5. 代谢性皮肤病:黏液性水肿、钙质沉着症、发疹性黄瘤、类脂质渐进性坏死。
  6. 其他:对结节病、慢性苔藓样糠疹、环状肉芽肿、褥疮、抗磷脂综合征、红细胞增多性瘙痒及川崎病等有效。

用法及用量:对血管闭塞性疾病可用400 mg每日3次,餐后服用,疗程4-6周,对皮肤纤维化性疾病为6~14周。笔者经验,用量可小一些,400 mg每日1-2次即可,配合相关疾病的其他药物治疗更好。

不良反应:腹胀,消化不良,恶心,呕吐,头痛,心绞痛,轻度低血压,极少数有白细胞减少,减量可减少不良反应。对有大出血、大面积视网膜出血、急性心肌梗死、动脉硬化伴高血压、严重心律失常、严重低血压及严重肾功能障碍者要避免应用此药。

阿司匹林(aspirin)

又称乙酰水杨酸,为非甾体抗炎药,它通过抑制前列腺素及对痛觉有刺激的物质(缓激肽、组胺)的合成而发挥镇痛作用。它通过作用于下视丘体温调解中枢引起外周血管扩张,皮肤血流增加、出汗等,发挥散热作用达到解热效能。它抑制前列腺素或组胺等的合成,也可能抑制溶酶体酶的释放及中性粒细胞的趋化而起到抗炎作用。此外它抑制血小板聚集,抑制环氧合酶减少血栓素(TXA2)的生成。

适应证:对血栓形成性疾病,如网状青斑性血管炎、红斑肢痛症、类脂质渐进性坏死及川崎病有明显的疗效。

用法和用量:一般用于上述疾病50 mg每日1-2次,而对小儿川崎病的量开始按80~100 mg/kg分3-4次服用,热退2-3日后改为每日30 mg/kg,分34次口服,连续2个月或更久。

不良反应:胃肠道刺激,出血倾向增加,有可逆性的耳鸣、重听、头晕、头痛,大剂量可引起肝、肾损伤,停药可恢复,过敏反应,发生哮喘。对本药及其他非甾体抗炎药过敏者,活动性溃疡病或其他原因引起消化道出血,血友病或血小板减少症、哮喘患者及孕妇避免应用。

丹参(saliva miltorrhrza)

它具有使纤维蛋白降解、血小板解聚和抗凝作用。丹参具有扩张血管的作用,不仅扩大微血管的口径,还不同程度地增加血流速和血流量,显示出其活血化淤的客观效应。此外它还解除微血管的痉挛和血小板、红细胞的聚集,从而改善微循环。

适应证:有雷诺病、硬皮病、网状青斑及血栓闭塞性脉管炎。有作者用含有丹参的通脉灵加低分子右旋糖酐治疗200例血栓闭塞性脉管炎,显效达71.5%,有效达22.5%。对结缔组织病,用复方丹参治疗104例系统性硬皮病,均获得不同程度的改善:在治疗系统性红斑狼疮中,对有心脏损害和血管炎病变的患者,用丹参制剂治疗后,均收到明显的疗效。

用法和用量

  1. 丹参片:每片含丹参提取物0.2 g,1-2片每日3次,连服1-2个月。
  2. 复方丹参注射液:每毫升相当于丹参、降香各1 g。一般用2 mL每日肌内注射1-2次,2-4周为1疗程。也可静脉滴注,4 mL加入5%葡萄糖液200 mL内滴注,2-3周为1疗程。
  3. 复方丹参片:由丹参浸膏加入适量三七、冰片配制而成,一般2-3片每日3次。

扩张周围血管药

硝苯地平(nifedipine)

此药能抑制钙离子流入细胞内,使血管平滑肌松弛,扩张冠状动脉,而对外周血管扩张作用更强,有降压作用,并抑制心肌缺血时儿茶酚胺诱发的血小板聚集。

适应证:雷诺病、肢端发绀症、网状青斑、网状青斑性血管炎、闭塞性血栓血管炎、冻伤、冻疮、寒冷性多形性红斑、硬皮病。

用法和用量:一般口服5-10 mg每日3次,雷诺病在遇冷之前含服5~10 mg疗效也好。

不良反应:多见踝、足及小腿肿胀,用利尿剂可以消退,少见呼吸困难、咳嗽、心悸,罕见胸痛、昏厥,其他有消化不良等。对低血压、心源性休克、对此药过敏、孕妇和哺乳期患者,避免应用。

肌醇烟酸酯(inositol nicotinate)

此药人体内逐渐水解为烟酸和肌醇,因此具有烟酸和肌醇的药理作用,其血管扩张作用比烟酸缓和而持久,没有烟酸引起的潮红和胃部不适,它可选择性地使病变部位和对寒冷刺激敏感的部位血管扩张,对正常血管的扩张作用较弱,并有溶解血栓、抗凝、抗脂肪肝及降低毛细血管脆性等的作用。

本药对各种末梢血管障碍性病如雷诺病、肢端发绀症、肢端动静脉痉挛、硬皮病、冻疮、高脂血症及冠心病等有效。一般口服0.2-0.69每日3次。用药期间可出现轻度恶心、发汗和瘙痒。

烟酸生育酚酯(tocopheryl nicotinate)

此药能舒张周围血管,促进脑、皮肤、肌肉的血液循环,持久稳定地增加血流量。此作用比维生素E为优,对激肽酶引起的毛细血管通透性亢进有特异性的抑制作用。又能抑制胆固醇的合成并促进胆固醇排泄到胆汁中,防止胆固醇沉积到血管壁。

本药用于循环障碍引起的各种疾病,如雷诺病、斑秃等。一般用100-200 mg每日3次。其不良反应偶有轻微头昏、胃不适、便秘、胃痛、腹泻、食欲不振及恶心。

山莨菪碱(anisodamine)

又称654-2,此药为我国产茄科植物山莨菪中提取的一种生物碱。它是胆碱受体阻断药,具有明显的外周抗乙酰胆碱作用,能使痉挛的平滑肌松弛。

适应证:系统性硬皮病、过敏性紫癜、雷诺病、肢端发绀症、血栓闭塞性脉管炎及网状青斑性血管炎、皮肤淀粉样变,抢救有机磷中毒,各种神经痛及眩晕症。

用法和用量:口服5-10 mg每日3次。严重三叉神经痛可用5-20 mg每日静脉注射一次,对血栓闭塞性脉管炎10~15 mg每日1次,抢救感染中毒性休克10-40 mg,每10-30分钟重复一次,随病情好转逐渐延长给药间隔时间,直至停药。

禁忌证:对颅内压增高、出血性疾病、青光眼、尿潴留及哺乳期妇女禁用。

不良反应:口干、面红、视近物模糊、轻度扩瞳,量大时心率加快,排尿困难。

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