为什么会出现烷化剂治疗相关的髓系肿瘤？

答：烷化剂是一种可以直接作用于DNA，且对DNA有很强交联作用的基团。小剂量烷化剂可阻止细胞进程，大剂量则可杀死细胞，促使细胞发生坏死和凋亡；是一种致癌物质，因此烷化剂治疗可诱发AML。烷化剂治疗相关的AML占急性白血病的10%，发病中位时间为5～6年（10～192个月），与患者年龄和烷化剂的累积用量有关，患者多为老年人，对化疗反应差，生存期短，常有白血病前期，最终发生多系增生异常的AML，但多数患者死于MDS阶段。也有患者直接表现为AML，伴多系增生异常。增生异常常见于所有髓系系列，如全髓增生。粒系（中性粒细胞核低分叶、胞质颗粒少）和红系形态改变见于几乎所有病例。60%的患者环形铁粒幼红细胞增多，其中近1/3的患者超过15%；25%的患者骨髓嗜碱性粒细胞增多；1/4的患者有增生异常的巨核细胞增多；少数患者可出现Auer小体。总之，细胞形态可以出现除M₃ 以外的各种FAB亚型。骨髓病理显示：50%的患者增生活跃，25%增生正常或减低，近15%伴不同程度的骨髓纤维化。免疫表型较有异质性，一般表达CD34、CD13和CD33，也常表达CD56和CD7。原始细胞的多药耐药基因1（multidrug resistance gene 1，MDR-1）表达率增高。常有克隆性染色体异常，异常主要累及5号和7号染色体，也可见非随机的1、4、12、14和18号染色体异常，复杂核型最为多见。