内分泌腺肿瘤的治疗方法

基因治疗内分泌肿瘤

许多内分泌腺肿瘤(包括癌)的发生与一些原癌基因的激活或肿瘤抑制基因的失活有关,故有理由认为这些内分泌肿瘤也可以采用基因治疗,目前有3种战略方面的设想 :①突变代偿:此种基因治疗途径是通过矫正导致恶性转变的癌细胞中的分子病变。包括矫正失常的显性癌基因的表达和抑癌基因表达的丢失;②分子化疗:此种方法包括注射毒素基因(toxin gene)以消除肿瘤细胞和给予药物抵抗基因以保护由化疗所引起的骨髓抑制,和注射能增强常规抗癌治疗的作用。即通过释放靶基因的载体或转录打靶将毒素引渡到肿瘤细胞中,将肿瘤细胞消灭。

给予药物抵抗基因的目的在于减少抗癌药物的毒副作用,增强对抗癌药物的耐受性;③遗传性免疫加强:此方法是通过基因转输方法以达到抗肿瘤相关性抗原的主动性免疫。因为肿瘤细胞特异性抗原缺乏,故能逃脱机体免疫监护系统而不被消灭。此种治疗方法是试图将肿瘤浸润性淋巴细胞(TILs)进行修饰,使TILs存活时间延长,抗肿瘤效力增加和识别肿瘤的能力增强,成为更有效的细胞毒性淋巴细胞群,使表达有MHC-1(主要组织相容性复合物-1)、又能被TILs识别的肿瘤被杀灭或者溶解。这3种用基因治疗某些内分泌肿瘤的战略设想目前正在研究中,现在虽然尚未应用于临床,但是一种很有前景的治疗方法。

手术和介入治疗内分泌肿瘤

多用于有功能的内分泌腺肿瘤,某些非肿瘤性内分泌腺功能亢进症如Graves病、Cushing病等也可用手术治疗。内分泌腺肿瘤手术前必须对肿瘤作出精确的定位,手术治疗可使某些内分泌腺功能亢进症得到治愈,但也可发生并发症。故应慎重选择。为了减少手术创伤,使患者术后得到较快的康复,国外近些年来对肾上腺手术采用腹腔镜切除肾上腺肿瘤和肾上腺方法,腹腔镜径路可经腹腔,也可经腹膜后。这种手术方法创口小,术后患者康复快。

近几年来有采用动脉栓塞的介入方法以治疗肾上腺和甲状腺疾病,不愿意做手术者可采用此法。Inoue等用纯乙醇作局部动脉灌注治疗了18例醛固酮瘤患者,7例血中醛固酮水平下降至正常,8例严重高血压者,血压也有降低。此方法成功的关键是在注射血管栓塞剂(无水酒精)之前须作选择性病侧肾上腺动脉造影,对被注射的肾上腺肿瘤的动脉分支要作出精确的定位,然后再注射栓塞剂。因为注入无水酒精后可引起肾上腺髓质释放儿茶酚胺,故在注射前要用α 和β肾上腺素能阻滞剂。对单侧肾上腺皮质腺瘤也可采用此种方法治疗。也有作者采用颈部动脉插管堵塞两侧甲状腺上(或下)动脉以治疗Graves病;或者将无水酒精直接注入到甲状腺内,使甲状腺组织坏死,以达到药物切除甲状腺的目的。此方法用于治疗伴功能亢进的甲状腺腺瘤更为适宜。用于治疗Graves病,注射无水酒精剂量及疗效则尚待进一步研究观察。

药物治疗内分泌肿瘤

某些内分泌腺激素分泌受神经系统调节,且以神经递质为介导,因此采用抑制激素分泌的神经递质或其增强剂以达到激素分泌减少的目的。如ACTH分泌可由中枢血清素能神经递质抑制,故血清素拮抗剂(如赛庚啶)可用以治疗Cushing病。垂体前叶泌乳素分泌受泌乳素释放抑制激素(PIF)的抑制,PIF可能就是多巴胺。溴隐亭为多巴胺受体激动剂,故可用来治疗高泌乳素血症。丙戊酸钠(valproate)可增强神经递质γ氨基丁酸的作用,故也可用于治疗Cushing病及Nelson综合征。用来治疗内分泌疾病的神经递质当然不只前述几种,治疗的内分泌疾病也不是只有前述几种内分泌疾病,这里只举几个例子作为这类药物的代表。

生长抑素有抑制很多其他激素的分泌作用,临床上可用以治疗生长激素瘤、胰岛素瘤、胰高糖素瘤、胃泌素瘤和血管活性肠肽瘤等。由于生长抑素作用过于广泛,故只能短期用于治疗前述内分泌肿瘤。激素类似物也可用来治疗内分泌疾病。如促性腺激素释放激素类似物亮丙瑞林可用以治疗儿童中枢性性早熟、女性多毛症,并可作为男性避孕药。糖皮质激素依赖性醛固酮增多症可用地塞米松治疗;雌二醇及甲地孕酮可用以治疗肢端肥大症等。药物治疗只能改善症状,对疾病无根治作用。

放射治疗内分泌肿瘤

利用某些内分泌腺有浓聚某种化学元素的功能,故可用同位素治疗。同位素是通过释放出射线以破坏组织,从而达到治疗的目的,常用以治疗内分泌恶性肿瘤、良性肿瘤和非肿瘤性内分泌腺功能亢进性疾病。如用同位素131I治疗Graves病;用131I标记的胆固醇可治疗肾上腺皮质肿瘤;在蝶鞍内植入放射性核素198金或90钇治疗垂体肿瘤,此方法在剂量过大时可影响周围脑组织,故现已很少应用。

放射治疗是用深度X线、60钴、直线回旋加速器和γ刀,后两种方法射束集中,对周围正常组织损伤少,已取代了前述两种方法,但价格较贵。此类方法主要用于内分泌腺恶性肿瘤而又不能耐受手术或有远处转移者;或在恶性肿瘤手术后作为辅助治疗。有些良性肿瘤如生长素瘤,在手术切除后也可用放射治疗以根除可能残存的肿瘤组织。(时立新 廖二元)

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