Fanconi综合征有十多种类型(下表)。与佝偻病/骨软化症有关的Fanconi综合征是由于近曲肾小管多发性重吸收障碍所致。此处论述的Fanconi综合征是指近曲肾小管多发性重吸收障碍所致的佝偻病/骨软化症。

原发性Fanconi综合征病因未明而继发性由疾病或药物引起

原发性Fanconi 综合征的病因未明,多与调节肾小管重吸收功能的相关基因突变有关。临床特点是近曲小管的多项功能障碍,排出高氨基酸尿、葡萄糖尿和蛋白尿,并伴有近曲小管的钠、钾、钙、磷、的重吸收异常。近年发现,轻链肾小管病(light chain tubulopathy)、药物和干燥综合征是导致Fanconi 综合征的常见病因。

近曲肾小管缺陷引起多种物质重吸收障碍

Fanconi综合征的发病原因可以是常染色体隐性遗传、常染色体显性遗传、X-性连锁遗传。亦见有原因不明的散发病例。许多种遗传性系统性疾病可发生Fanconi综合征,其中包括Wilson病、半乳糖血症、酪氨酸血症、胱氨酸病、果糖不耐受症,及Lowe眼脑肾综合征。Fanconi综合征亦可继发于多发性骨髓瘤、淀粉样变性和重金属中毒。概括来说,上述任何疾病损害了近曲肾小管的重吸收功能(例如在胱氨酸病,胱氨酸沉积于近曲肾小管就影响其重吸收功能)就可发生Fanconi综合征。

近曲肾小管对磷酸根重吸收障碍,肾丢失磷,就发生低磷血症,从而引起佝偻病/骨软化症。近曲肾小管对于碳酸氢根重吸收欠佳,肾丢失碳酸氢根,从而发生慢性代谢性酸中毒。慢性酸中毒会引起钙磷从骨骼中释出,增加血中磷酸盐缓冲对,这是代偿性作用,用以调整酸中毒。以上的过程逐渐形成佝偻病/骨软化症。

佝偻病/骨质软化症是Fanconi综合征的常见表现

Fanconi综合征有广泛的代谢异常,包括近曲肾小管酸中毒,尿糖增多而血糖正常,低磷血症、低尿酸血症、低钾血症、广泛性的氨基酸尿症、低分子量的蛋白尿。上述实验室检验异常可有不同种类的组合。失水、失盐,失钾在某些患者可能很严重。

Fanconi综合征的类型

Fanconi综合征的类型

佝偻病/骨软化症是常见表现。失磷、酸中毒和VD代谢异常均与之有关。引起Fanconi综合征的原发性疾病有其各自的临床表现,有助于诊断,但也使病情更为复杂。肾脏有许多种疾病均可引起佝偻病/骨软化症,见下表。

与佝偻病/骨软化症有关的各种肾脏情况

与佝偻病/骨软化症有关的各种肾脏情况

注:AD:常染色体显性;AR:常染色体隐性;XL:性连锁;ACQ:获得性;S:散发性;XLH:性连锁低血磷佝偻病;HHRH:遗传性低血磷佝偻病伴高钙尿症;ADHR:常染色体显性遗传低血磷佝偻病或骨软化症;VDDR:VD依赖性佝偻病。

几种佝偻病与骨软化症异常的比较

几种佝偻病与骨软化症异常的比较

注:N:表示正常;↑:表示增加;↓:表示减少;?:不清楚;/:或;Fanconi:范科尼综合征;XLH:性连锁低血磷佝偻病;AHR:常染色体低磷血症佝偻病;ADHR:常染色体显性遗传低血磷佝偻病或骨软化症;TIO:肿瘤所致骨软化症;HHRH:遗传性低血磷佝偻病伴高钙尿症;VDDR:VD依赖性佝偻病。

Fanconi综合征又称为复合肾小管转运缺陷症,是近端肾小管多种功能障碍引起的1组临床综合征,主要表现为尿中丢失过多的葡萄糖、氨基酸、磷酸盐、碳酸氢盐和尿酸等;临床上以氨基酸尿、糖尿和磷酸盐尿为特征,且常伴有高氯性代谢性酸中毒、电解质平衡紊乱、佝偻病/骨质软化症和生长发育迟缓等。

原发性Fanconi综合征

病因不明,根据临床表现又可分为3种亚型:①婴儿型Fanconi综合征:一般可分为急性型和慢性型两种。②急性型Fanconi综合征:其起病早,常在6~12月龄时发病,预后差。患者的全身症状较重,如多尿、消瘦、呕吐、便秘、拒食、无力、发热等;实验室检查可发现严重的代谢性酸中毒和电解质平衡紊乱。肾性全氨基酸尿是本亚型的特征性表现。③慢性型Fanconi综合征:一般在2岁以后发病,其临床表现与急性型基本相同,但较轻。本亚型的突出特点是矮小和(或)抗维生素D佝偻病的表现较明显。

成人型原发性Fanconi综合征起病缓慢,常在20岁以后发病。患者存在多种肾小管功能障碍,由于酸中毒和维生素D代谢障碍,绝大多数患者的骨质软化症较明显。特发性刷状缘缺失型Fanconi综合征的病因与近曲小管刷状缘缺失有关,葡萄糖和各种氨基酸的转运载体完全丧失,故这些物质的清除率接近于肾小球滤过率,其葡萄糖和氨基酸重吸收曲线有显著异常。

继发性Fanconi 综合征

其病因很多,见下表。此外,临床上也将具备氨基酸尿、糖尿和磷酸盐尿3项异常者称为完全性Fanconi综合征。而将仅有其中的1~2项异常者称为不完全性Fanconi综合征。

继发性Fanconi 综合征的病因

继发性Fanconi 综合征的病因

注:AD:常染色体显性遗传;AR:常染色体隐性遗传;XL:性连锁遗传; +:阳性,随“+”个数的增加,阳性程度增加;-:阴性;±:可疑阳性;?:情况不明。

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